上海
2026年10月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了梯瓦制药的WELTRUZA™（奥氮平）缓释注射混悬液，这是全球首个、也是目前唯一一个每月一次皮下注射的奥氮平长效针剂，用于成人精神分裂症的治疗。
奥氮平是临床上最广泛使用的非典型抗精神病药物之一，口服剂型已应用三十余年，疗效确切。但每日服药带来的依从性挑战始终是长期维持治疗的瓶颈，而依从性不佳直接增加病情不稳定和复发的风险。
此前的奥氮平长效针剂（如Zyprexa Relprevv）虽能减少给药频率，却因注射后谵妄/镇静综合征（PDSS）风险，要求患者必须在认证医疗机构接受注射，并在注射后接受至少3小时的连续监测。
PDSS表现为激越、焦虑、意识模糊，有报告描述患者在注射后数小时内“走进墙壁”或在公共场合睡着。这一监测要求极大限制了旧版奥氮平长效针剂在真实世界中的使用。
SOLARIS试验：疗效与安全性的双重证据
支撑WELTRUZA获批的是3期SOLARIS试验，一项跨国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入675名18至64岁精神分裂症患者。在8周双盲期内，患者按1:1:1:1随机分配至低、中、高剂量WELTRUZA组或安慰剂组，每月接受一次皮下注射。第二阶段为48周开放标签延展期，评估长期安全性和耐受性。
主要疗效终点为阳性与阴性症状量表（PANSS）总分变化。从基线到第8周，各活性剂量组与安慰剂组的PANSS总分差异范围为-9.71至-11.27分，所有比较的P值均小于0.001。关键次要终点——临床总体印象-严重程度（CGI-S）和个人与社会功能量表（PSP）——也均显示出优于安慰剂的结果。
在开放标签期的事后分析中，超过半数参与者达到临床稳定，接受治疗6个月以上的患者中有超过20%达到缓解标准。达到稳定的患者中，后续复发者极少。WELTRUZA的获批剂量为318 mg、425 mg和531 mg，分别对应口服奥氮平的10 mg、15 mg和20 mg日剂量。
最关键的安全性突破：零PDSS事件
SOLARIS试验中，在累计3971次注射中，未报告任何疑似或确诊的PDSS病例。这意味着WELTRUZA无需注射后监测，也无需口服补充或负荷剂量，患者可在门诊完成注射后直接离开。
这一突破的技术基础在于WELTRUZA采用的SteadyTeq共聚物技术。该技术由法国生物技术公司Medincell开发，在皮下注射后，共聚物与体液接触即刻沉淀，形成包裹奥氮平颗粒的固体基质，从而实现药物的可控、持续释放。这种“原位形成储库”的机制避免了药物突释，从根本上降低了PDSS的风险。
安全性方面，WELTRUZA保留了奥氮平已知的体重增加和代谢风险。常见不良事件包括体重增加、嗜睡、头痛、便秘和注射部位反应，与口服奥氮平的已知安全性特征一致。因常见不良事件导致的停药率在WELTRUZA组为5%，安慰剂组为4%。标签仍包含PDSS警告，指出该综合征在肌内注射奥氮平长效剂型中曾发生，皮下给药的发生情况尚不明确。同时携带针对老年痴呆相关精神病患者死亡率增加的箱式警告。
患者视角：消除监测负担，意味着什么
SOLARIS试验中同步开展的患者和医护人员态度调查，提供了来自真实使用者的反馈。在70名患者和105名医护人员中，90%的患者报告，一种无需PDSS监测期的长效针剂会更有帮助，并更愿意尝试此类治疗。近半数患者表示，注射后监测期会带来社交方面的负担。
医护人员方面，72.7%的医生报告PDSS风险曾干扰其开具或实施长效针剂处方。这意味着，旧版奥氮平长效针剂的监测负担不仅影响患者体验，也在客观上阻碍了临床医生对这一治疗选项的使用。
通过将每日口服改为每月一次皮下注射，并消除旧版长效针剂繁重的监测负担，维持治疗在临床实践中变得更加可行。梯瓦预计WELTRUZA将在未来数周内在美国上市。欧洲药品管理局已于2026年5月受理了该产品的上市许可申请，目前尚未在欧洲获批。
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