一例肿瘤完全消失！疾病控制率超九成，国研TIL细胞疗法对抗“红颜杀手”宫颈癌战绩惊人！

在女性肿瘤中，宫颈癌是最常见的癌症之一，其发生率仅次于乳腺癌、结直肠癌、肺癌。2020年全球宫颈癌监测估计，每年约有60.4万宫颈癌新发病例，死亡人数每年约34.2万。

我国每年宫颈癌新发病例约10万例，约3万例死于宫颈癌。简单来说，每5~6分钟就确诊一例，每20分钟就有一名女性因宫颈癌去世。

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对于复发或转移性宫颈癌患者而言，当一线含铂化疗联合贝伐珠单抗的方案失效后，后续治疗选择极为有限。二线化疗的客观缓解率通常不足15%，中位总生存期徘徊在7~10个月。这一临床困境推动着研究者将目光投向更具个体化特征的免疫治疗策略。其中，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法因其能够识别多种肿瘤抗原、具备组织浸润能力，正成为实体瘤细胞治疗领域备受关注的方向。

复发/转移性宫颈癌：未被满足的临床需求

宫颈癌是全球女性第四常见的恶性肿瘤。尽管筛查和HPV疫苗的普及使发达国家的发病率有所下降，但在中低收入国家，它仍是导致女性癌症死亡的第二大原因。早期宫颈癌通过手术或放化疗可获得较好预后，然而一旦出现复发或远处转移，治疗便陷入瓶颈。

根据美国妇科肿瘤学会（SGO）2023年发布的临床实践声明，复发性宫颈癌的优化治疗仍是一个“未被满足的需求领域”，需要探索包括细胞和免疫治疗在内的创新方法。现有二线方案如 pembrolizumab（仅适用于PD-L1阳性或MSI-H/dMMR患者）、贝伐珠单抗联合化疗等，获益幅度有限，且并非所有患者都符合生物标志物筛选条件。

GT101注射液：从肿瘤组织中“筛选”出的活体药物

GT101注射液由沙砾生物自主研发，是中国首个获批进入临床研究阶段的TIL疗法产品。它的核心思路并不复杂，但技术实现极具挑战：从患者自身的肿瘤组织中分离出已经“识别”了肿瘤细胞的淋巴细胞，在体外进行大量扩增和功能优化，再回输到患者体内。

与CAR-T等需要预先设计靶点的细胞疗法不同，TIL疗法的独特之处在于其多靶点识别能力。宫颈癌作为HPV病毒相关肿瘤，其肿瘤细胞表达HPV E6/E7等病毒抗原，这使得TIL能够识别多种肿瘤相关抗原，降低因单一靶点丢失而导致的耐药风险。此外，TIL产品中富集的记忆性T细胞亚群，使其在回输后具备持久的体内扩增和抗肿瘤活性。

客观缓解率45.5%！国研TIL疗法在宫颈癌中交出成绩单

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究者公布了GT101治疗复发或转移性宫颈癌的I期临床研究数据。这项研究入组了11例既往接受过中位二线治疗的患者，中位年龄48岁。患者在接受环磷酰胺联合氟达拉滨的清淋预处理后，回输中位剂量为4.1×10¹⁰的GT101细胞，随后接受高剂量IL-2支持。

疗效数据方面，11例可评估患者的客观缓解率（ORR）达到45.5%，其中1例达到完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）。疾病控制率（DCR）高达90.9%。中位无进展生存期为4.83个月，中位总生存期尚未达到。

安全性方面，大多数不良事件为1至2级。≥3级不良事件主要与清淋化疗和IL-2相关，包括淋巴细胞、白细胞和中性粒细胞计数下降、贫血、发热等，绝大多数在14天内恢复或降至2级以下。研究未观察到与GT101治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。

这些数据需要放在复发宫颈癌的治疗背景下理解。二线化疗的历史ORR通常在10%~15%，而GT101在经多线治疗的患者中达到了3倍于此的缓解率。更值得注意的是，其中一例患者实现了持续14.5个月的完全缓解。

1例完全缓解的启示

ASCO报告的数据中，有一位患者的经历具有代表性意义。该患者诊断为IIIC2期宫颈鳞癌，在入组时基线靶病灶长径之和为71.57mm，意味着肿瘤负荷较大。接受GT101治疗后第28天评估时，病灶已缩小至29.12mm；至第12周影像学复查时，靶病灶达到完全消失，评估为完全缓解（CR）。截至数据截止时，该患者的完全缓解状态已持续14.5个月。

这一案例的价值不仅在于“有效”，更在于“持久”。在复发宫颈癌中，化疗或靶向治疗的缓解往往转瞬即逝，中位缓解持续时间通常以月为单位计算。而TIL疗法回输的记忆性T细胞能够在体内长期存活并持续监视肿瘤，这一机制为持久缓解提供了生物学基础。

另一项发表于《国际女性健康杂志》的案例报告也支持了TIL疗法在宫颈癌中的快速起效特征：一例晚期宫颈癌患者在接受GT101回输后，仅28天首次评估即达到部分缓解，转移病灶显著退缩。

适合谁？不适合谁？——TIL治疗的现实门槛

TIL疗法并非适用于所有复发宫颈癌患者，其治疗流程有几个关键限制需要了解。

第一，需要可获取的肿瘤组织。TIL制备的前提是能够获取足够量的肿瘤组织（通常要求≥1.0g）用于淋巴细胞分离。优选浅表转移淋巴结或易于微创切除的病灶。既往接受过放疗的病灶通常不适宜作为取材来源，因为放疗可能损伤肿瘤内淋巴细胞的活性。

第二，需要能够耐受清淋和IL-2治疗。回输前的清淋预处理会暂时性地清除外周血淋巴细胞，为回输的TIL创造“空间”；回输后的高剂量IL-2支持则可能引起发热、低血压、毛细血管渗漏等反应。因此，患者的心、肺、肾功能需要满足一定标准，能够承受这些治疗带来的生理压力。

第三，需要等待制备时间。TIL的体外扩增和质检通常需要约5周时间。对于肿瘤快速进展的患者，这一等待窗口可能成为障碍。

第四，既往免疫治疗的影响尚不明确。有研究提示，在黑色素瘤中，对PD-1抗体耐药的患者接受TIL治疗的疗效可能不如未接受过免疫检查点抑制剂的患者。这一现象是否适用于宫颈癌，尚需更多数据验证。

临床研究现状和患者可及性

目前GT101正在开展一项多中心、随机对照、开放性II期临床研究，旨在评估GT101注射液与吉西他滨相比在复发或转移性宫颈癌中的疗效和安全性。

对于既往接受过标准治疗失败、无标准治疗可选，或经研究者判断不适合接受标准治疗的复发/转移性宫颈癌患者，这可能是一个值得了解的方向。

参与临床研究意味着需要满足特定的入组标准，并接受规律的随访和监测。患者及家属在考虑时应与主治医生充分沟通，评估自身情况是否符合条件，并理解研究性治疗的不确定性。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

结语

复发或转移性宫颈癌的治疗困境是真实而沉重的。TIL疗法如GT101所代表的个体化细胞治疗方向，正在为这一困境提供一种不同的解题思路：不是从外部寻找一个“通用靶点”，而是从患者自身的肿瘤中“招募”已经具备识别能力的免疫细胞，将其扩增、优化后回输。45.5%的客观缓解率和一例持续14.5个月的完全缓解，是这一思路在宫颈癌中初步验证的信号。

科学的进步需要时间，也需要参与者的信任。对于符合条件的患者，临床研究提供了一个在严格医疗监护下接受前沿治疗的机会；对于整个领域而言，每一次参与都在推动着从“绝境”走向“可控”的进程。

本文为无癌家园原创