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疫苗前沿 | Nature子刊:西湖大学林文斌团队开发新型癌症疫苗平台,用于全身性肿瘤消退

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癌症疫苗可以引发抗原特异性抗肿瘤免疫,但其临床疗效往往因无法在肿瘤中维持 T 细胞激活而受限。

2026 年 10 月 6 日,西湖大学林文斌团队在 Nature Biomedical Engineering(IF=26.3)在线发表题为「Metal–organic framework nanovaccines for systemic tumour regression」的研究论文。该研究报道了一种基于纳米金属有机框架(MOF)的治疗性癌症疫苗平台—MOF-Vac。


该平台可高效共递送肽抗原和 STING 激动剂,通过磷酸盐触发的胞内释放,实现协调的抗原提呈和先天免疫激活,从而诱导持久的 T 细胞启动和瘤内效应功能。

纳米技术的最新进展使得开发具有改善递送和免疫激活能力的疫苗载体成为可能。以 COVID-19 mRNA 疫苗为代表的 mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)平台在递送至细胞质的过程中保护脆弱的 mRNA 货物,同时在细胞质中参与固有免疫和适应性免疫。尽管 LNPs 可以共递送抗原和佐剂,但其短循环时间和有限稳定性往往导致短暂的抗原暴露,需要重复给药以实现肿瘤控制。

纳米级金属有机框架(MOFs)是由金属簇和有机连接体构建的杂化材料。其模块化多孔结构可负载亲水性和疏水性药物,并响应特定触发因素以控制货物释放。凭借高负载能力、可调表面和稳健的生理稳定性,MOFs 是共递送抗原和佐剂的理想选择。


MOF-Vac 的设计及其增强的抗原呈递(图源自 Nature Biomedical Engineering )

在此,研究人员报道MOF-Vac,一种基于纳米级金属有机框架(MOF)的治疗性疫苗平台,以高负载能力和磷酸盐触发的细胞内释放共递送肽抗原和 STING 激动剂。该设计实现了协调的抗原呈递和固有免疫激活,导致持续的 T 细胞启动和瘤内效应功能。在黑色素瘤、结直肠癌、三阴性乳腺癌、肺癌和口咽癌的小鼠模型中,MOF-Vac 诱导肿瘤消退、免疫记忆和抗转移保护。


MOF-Vac 诱导的局部和全身免疫激活示意图

MOF-Vac 还与放疗和免疫检查点阻断协同,根除原发性和远处肿瘤。单细胞 RNA 测序和免疫清除研究揭示,治疗效果主要依赖于巨噬细胞介导的抗原呈递和肿瘤微环境向促炎、免疫活跃状态的重塑。MOF-Vac 为即用型和个体化癌症疫苗接种提供了一个模块化平台。

https://mp.weixin.qq.com/s/mJon2kNe8MQfZ8BUgKbbuw

文献链接:

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01786-5

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来源| 医麦客

校稿| Alice编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Leon

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