TCR-T疗法完全获批，KRAS、TP53、PRAME数据升温，中国TAEST16001有望上市

提到过继性细胞治疗，多数人第一反应是CAR-T。但在实体瘤这个赛道上，另一类细胞疗法过去几年进展很快——TCR-T（T细胞受体工程化T细胞）。

2024年8月，美国FDA加速批准了首款TCR-T细胞疗法afami-cel（商品名Tecelra），用于治疗MAGE-A4阳性的晚期滑膜肉瘤。这是FDA批准的第一款TCR细胞疗法。2026年6月，FDA将这项批准从加速批准转为完全批准，并将适用年龄扩展至12岁及以上患者。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心滑膜肉瘤专家Sandra D’Angelo博士表示：“TECELRA是通过使用每位患者自己的免疫细胞识别和攻击其癌细胞的一次性输注治疗，显著不同于目前晚期滑膜肉瘤的标准疗法。此次批准，为滑膜肉瘤患者提供了急需的治疗新选择，也是细胞疗法在实体瘤治疗中的一项重要里程碑。”

TCR-T和CAR-T不是一回事

很多人第一次听到TCR-T，会下意识地把它当成“CAR-T的兄弟”。这个理解不算错，但容易模糊掉两者最根本的区别。

CAR-T的“导航系统”是一个合成受体，它只能识别细胞表面的抗原——就像只能看到房子外墙上的门牌号。而TCR-T的“导航系统”是经过基因工程改造的T细胞受体，它识别的是MHC分子呈递的抗原肽。这个差别带来的后果是决定性的：TCR-T能识别细胞内部的蛋白质片段，而CAR-T只能识别细胞表面的蛋白质。

这一点对实体瘤特别重要。因为大多数真正具有肿瘤特异性的抗原——比如来自KRAS、TP53、NY-ESO-1这些驱动基因或癌症-睾丸抗原的突变肽——都藏在细胞内部，根本不会出现在细胞表面。CAR-T看不到它们，TCR-T可以。

Afami-cel：第一款获批的TCR-T

Afami-cel的获批基于SPEARHEAD-1试验。这是一项开放标签、单臂的II期研究，纳入了137例不可切除或转移性滑膜肉瘤患者，所有患者均接受过既往系统性治疗，且肿瘤表达MAGE-A4。

最终纳入疗效评估的44例患者中，客观缓解率为43.2%（95% CI 28.4-59.0），完全缓解率4.5%，中位缓解持续时间6.0个月，中位随访时间21.9个月。在出现缓解的患者中，31.9%的缓解持续了24个月或更长时间。

但是Afami-cel还有一个关键限制：它只对携带特定HLA-A02亚型且肿瘤表达MAGE-A4的患者有效。在滑膜肉瘤患者中，符合这两个条件的比例大约是25%到30%。HLA限制性是TCR-T的“天然门槛”——它决定了这款药从一开始就只服务于一个特定的人群。

近几年值得关注的靶点

Afami-cel证明了TCR-T“能做出来”，而近几年一批针对驱动基因突变的TCR-T产品的早期数据让人看到了TCR-T的潜力。

KRAS G12V。 胰腺癌中超过90%的患者携带KRAS突变，其中G12V占约34%。一项发表于2026年的I/II期试验，用HLA-A11:01限制性的KRAS G12V特异性TCR-T治疗了5例复发性胰腺癌患者。1例患者实现了肝脏转移灶的完全缓解，持续5.5个月，2例患者达到短期疾病稳定。3级及以上不良事件主要是淋巴细胞清除导致的血液学毒性。

TP53 R175H。TP53是人体癌症中最常见的突变肿瘤抑制基因，大约一半的人类癌症中都存在TP53突变，但长期以来没有获批的靶向疗法。2026年ASCO年会上公布的一项I期试验，用靶向TP53 R175H的TCR-T产品NT-175治疗了多例实体瘤患者。总体客观缓解率40.9%，胰腺癌亚组的客观缓解率达到了71.4%。在中位随访6个月时，没有出现剂量依赖性严重不良事件增加，没有剂量限制性毒性，没有治疗相关死亡。

PRAME。2026年ASCO公布的另一项I期数据显示，靶向PRAME的TCR-T产品在21例滑膜肉瘤患者中（anzu-cel 9例、IMA203CD8 12例），确认客观缓解率为50%（10/20） ，其中1例达到完全缓解。中位缓解持续时间12.7个月，5例缓解持续超过12个月，中位总生存期18个月。研究中有一例患者先后接受了三种TCR-T治疗——MAGE-A4靶向的afami-cel（最佳缓解为疾病稳定，PFS 21.4个月）、PRAME靶向的anzu-cel（确认部分缓解，PFS 24.4个月）、IMA203CD8（确认部分缓解，PFS仍在持续中）。

HPV16 E7。针对HPV16阳性复发/难治性上皮癌的KITE-439 I期试验中，8例HLA-A02:01阳性患者接受了单次输注。没有发生剂量限制性毒性，3例出现1-2级CRS（1-5天内消退），4例出现1-2级神经系统事件（1天内消退）。1例患者达到部分缓解（从第35天持续至第3个月），7例最佳缓解为疾病稳定。

国内TCR-T起步比CAR-T晚，但过去两年明显加速。其中香雪生命科学TAEST16001值得关注。这是一款靶向NY-ESO-1的产品，在晚期软组织肉瘤客观缓解率（ORR）62.5%，已被CDE纳入突破性治疗药物名单。预计2026年提交NDA（新药上市申请），如果顺利，这会是中国第一款获批的TCR-T产品。

还有哪些瓶颈没有解决

TCR-T在近几年确实取得了实质性的进展，但TCR-T必须匹配患者的HLA亚型，这决定了它天然不可能像化疗那样“来者不拒”。Afami-cel只覆盖25%-30%的滑膜肉瘤患者，KRAS G12V TCR-T只覆盖HLA-A11:01阳性且携带该突变的人群。如何在一个合理的成本框架内为尽可能多的患者提供匹配的TCR-T产品，是产业化层面的重要问题。

制备周期和成本也是个难题。Tecelra售价为72.7万美元(折合人民币约518万),普通家庭难以承受。如果国内TCR-T细胞产品上市，定价预计会低于海外。

结语

TCR-T不是“下一个CAR-T”。它的定位从一开始就不同：CAR-T在血液肿瘤中建立的护城河，TCR-T复制不了；而TCR-T能够触及的胞内抗原空间，CAR-T也无法替代。

Afami-cel的完全批准，KRAS G12V和TP53靶点的早期数据，中国多个TCR-T产品的快速跟进表明，TCR-T正在从“概念验证”走向“有选择的临床应用”。它不会成为所有实体瘤的通用方案，但对于那些携带特定HLA亚型和特定靶点表达的患者来说，它提供了一条现有治疗手段无法覆盖的路径。