Nat Metab综述 | 木良善/蒋晶晶等总结代谢稳态与女性生殖健康

长期以来，学界对女性生殖健康的理解多聚焦于生殖系统本身，而代谢状态与生殖功能的交互作用常被低估。然而，越来越多的证据表明，代谢稳态与生殖功能之间并非简单相关，而是通过多器官、多介质的双向动态交互紧密耦合。从脂肪组织、肝脏到胰腺，代谢信号深度参与调控卵泡发育、排卵、激素合成乃至生殖衰老。当这一网络失调时，便可能驱动卵巢内分泌代谢综合征（PMOS）、妊娠期糖尿病（GDM）及生殖衰老等发生与进展。

2026年10月15日，复旦大学附属中山医院生殖医学中心木良善、内分泌科蒋晶晶团队联合中国台湾Hsun-Ming Chang团队在 Nature Metabolism 发表了题为 Metabolic homeostasis and women’s reproductive health 的综述论文。文章系统提出了以代谢稳态为核心调控女性生殖健康的统一框架，强调关键代谢器官、内分泌介质与生殖系统之间动态、双向的交互作用。文章指出，代谢信号可通过胰岛素、性激素、脂肪因子、肝因子等介质的协同作用，主动塑造生殖功能的各个阶段并同时受生殖状态的影响。此外，文章还评估了当前代谢靶向策略，包括生活方式干预、代谢手术和药物治疗，并讨论了精准治疗的新兴机遇，为理解生殖衰老、改善生殖疾病治疗提供了理论基础。

文章首先构建了代谢-生殖交互的统一框架。 文章指出，代谢稳态通过多器官和内分泌介质调控女性生殖健康。脂肪组织分泌的瘦素和脂联素作为互补的代谢信使，将能量充足性和代谢健康信息传递给生殖轴；胰腺β细胞通过胰岛素与性激素的相互信号，整合代谢调控与女性生殖生理；肝脏则通过性激素结合球蛋白（SHBG）和成纤维细胞生长因子21（FGF21）等肝因子，调节性激素生物利用度和生殖内分泌。文章特别强调，这一网络中的关键介质，如kisspeptin、FSH、GLP-1等，各自具有独特的机制角色，共同构成代谢-生殖交互的分子基础。

图1. 关键代谢器官与女性生殖轴之间的交互作用

在此基础上，文章进一步阐述了这一整合网络的失调如何导致广泛的生殖功能障碍，尤其是在PMOS和生殖衰老方面，以及心血管代谢风险，凸显了这些关联的双向性。

图2. 代谢功能障碍与女性生殖疾病之间相互关系的分子机制

治疗策略方面，文章评估了生活方式干预、减重手术和药物治疗的临床证据。 生活方式干预仍是代谢-生殖疾病的一线策略；减重手术在改善PMOS的月经规律性、多毛和雄激素水平方面显示出潜力，但对妊娠结局的影响尚不明确；药物治疗方面，GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂等药物正在成为代谢-生殖交叉领域的研究热点。文章特别指出，多靶点激动剂（如GLP-1/GCG双激动剂）是优化治疗策略时需要考虑的重要问题。

图3. 改善女性代谢与生殖健康的生活方式与手术干预

图4. 关键代谢药物在女性生殖疾病中的分子机制

最后，文章将女性生殖疾病从系统性代谢的视角重新审视，并展望了以代谢为核心、改善生殖健康结局的未来方向。通过代谢信息指导的精准分层，有望识别不同代谢-生殖表型的女性，从而制定个体化的筛查和干预策略。

总的来说，该文章系统梳理了代谢稳态与女性生殖健康之间的双向动态交互，强调了代谢信号在生殖功能调控中的关键作用，并提出了贯穿女性生命阶段的整合框架。此外，文章还讨论了代谢靶向治疗的临床转化潜力，为理解代谢-生殖交互、改善生殖疾病治疗提供了理论基础与未来方向。

复旦大学附属中山医院生殖医学中心木良善课题组聚焦代谢与生殖发育研究。因课题组研究发展需要招聘博士后，如对代谢与生殖发育交叉研究感兴趣者，请投递完整个人简历。所有材料将严格保密。通过初筛者，将以E-mail形式通知面试；未通过初筛者恕不另行通知。如提交申请后一个月内未收到回复，则视为未通过。

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