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Nature Cell Biology:复旦大学胡璐璐团队等发现单核细胞表面的Y RNA放大先天免疫

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

RNA可与多种细胞类型的表面结合,但特定的 RNA 分子在原代免疫细胞上的功能,目前仍不清楚。

2026 年 10 月 19 日,复旦大学胡璐璐研究员、杨恩卓助理研究员 、黄鑫欣研究员及复旦大学附属华山医院刘杰教授、罗忠光教授作为共同通讯作者(蒋晓、何维志、徐矗、郑万威为论文共同第一作者),在Nature Cell Biology期刊 发表了题为: Monocyte surface Y RNAs potentiate innate immunity 的研究论文。

该研究发现,人类单核细胞表面会富集一类小型非编码 RNA——Y RNA,它们能够捕获组织损伤时释放的细胞外组蛋白,促进其与 TLR2/TLR4 相关信号通路相互作用,从而增强炎症反应。研究团队进一步开发了靶向擦除细胞表面 RNA 的HASTE技术,并在小鼠结肠炎模型中验证了靶向擦除细胞表面 Y RNA,可改善疾病活动度。


在这项最新研究中,研究团队利用他们之前开发出的用于分析、成像和量化稀有原代细胞群体中表面 RNA 的方法,发现一类小型非编码 RNA——Y RNA,会优先定位于人类单核细胞的表面。

在一项探索性的炎症性肠病(IBD)队列研究中,研究团队发现,与健康供体或肠易激综合征(IBS)患者相比,炎症性肠病患者的外周血单个核细胞(PBMC)表面的 Y RNA 阳性比例显著更高。研究团队进一步开发了靶向擦除细胞表面 RNA 的HASTE技术,在体内擦除细胞表面 Y RNA,可改善结肠炎小鼠的疾病活动度。

从机制上来说,细胞表面的 Y RNA 与 Toll 样受体 TLR2 和 TLR4 共聚集成簇,结合胞外组蛋白并促进受体介导的组蛋白识别,从而激活 NF-κB 和 AP-1 信号通路,增加 IL6 的表达及 IL-6 的分泌。


总的来说,这些发现揭示了细胞表面的 Y RNA 是此前未被认识的炎症激活放大因子。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41556-026-02100-w


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