印度生物制药企业：数据分析增强助力减少监管问询

印度两家生物制剂制造商表示，更强大的数据分析能力正在减少监管机构对其强化工艺提出的问询数量。

百康生物（Biocon）和Ipca制药均通过工艺强化来降低产品销售成本（COGS），两家公司都将数据分析置于与工艺本身同等重要的地位，其成效最终体现在监管申报文件中。百康生物公司上游工艺功能负责人库马兰·希瓦林加·瓦苏（Kumaran Sivalinga Vasu）和Ipca实验室高级副总裁兼生物类似药及先进生物技术实验室负责人桑吉夫·古普塔（Sanjeev Gupta）分别接受了采访，采访地点为2026年6月2日至4日在海得拉巴举行的赛多利斯工艺强化论坛。

申报文件中的问询减少

“有很多案例中，我们在工艺特性分析阶段收到过监管机构的问询，但在最近的一些项目中，我们收到的问询确实减少了，”希瓦林加·瓦苏表示。“这意味着我们的数据分析能力，以及我们呈现数据的方式，已经有了很大提升。”

这一机制贯穿于化学、生产与控制（CMC）申报文件的始终。优质CMC文件包的核心正是其背后的数据分析能力。当论证以统计学方式呈现时，监管机构更容易被说服。

古普塔从检查环节描述了同样的优势，他将工艺参数、批记录和生产记录整合到一个统一的线上系统中，确保所有证据完整汇集。“监管机构来访时会要求提供数据，”他说。“如果你把所有信息都记录在案，所有内容都已线上化，你就能当场展示放大生产的依据、变更的依据。”

预测批次结果，而非被动观察

古普塔拥有分子生物学与细胞系开发博士学位，曾参与超过15种在美国、欧洲等市场上市的生物类似药的研发工作，他将这一问题定性为规模化带来的挑战。“在研发阶段，我们是在小规模下开展工作，一切运行良好，”他说。“但一旦涉及更大规模——1000升、2000升或5000升规模——就会面临诸多挑战。”

Ipca大约五年前开始采用SIMCA Online软件进行实时批次监测，随后增加了实验设计软件，并进一步引入细胞培养分析工具，将三者整合运用。古普塔表示，其目标是生产出能在商业规模下一次成功的批次。“这些工具结合使用，能够更好地预测批次结果，甚至从第一个批次就能成功。”

他进一步表示，实时监测应超越简单的仪表盘展示，应基于“无需取样”的工艺流程。“所谓无需取样，意味着不需要任何样品。有了过程分析技术（PAT）工具，有了SIMCA在线监测——一切都在线上完成。”

与此同时，希瓦林加·瓦苏则更关注可视化问题。生物工艺本身就要求开发者同时兼顾物理、化学和生物学因素，而转向N-1阶段或生产阶段的连续灌流工艺则会增加变量，而非减少变量。“你往往会让这个黑箱变得越来越不透明，所以在某个环节，你需要引入一些光亮。”

百康生物设有专门的数据分析团队，为其各项工艺构建模型。希瓦林加·瓦苏提到的工具包括多变量数据分析和拉曼光谱技术，他表示这些技术可以建模得出从氨基酸到维生素等各类物质的浓度。他说，目标是通过强化工艺来提升生物工艺的复杂程度，同时降低系统的熵值，但他也警告说，如果数据分析出现偏差，开发工作就会演变成“强化版的混乱”。

虽然古普塔和希瓦林加·瓦苏在这些案例中都提到了赛多利斯的SIMCA系统，但供应商整体上在行业PAT技术进展方面获得了高度评价。事实上，希瓦林加·瓦苏明确肯定了用户的推动作用，他表示，分析软件包背后大约一半的动力来自制造商自身需要更清晰地查看数据的需求。

必备选项还是可选加分项

至于监管机构对新型分析技术的接受程度，两位受访者的看法并不完全一致。

“目前的情况是，如果你有这项技术，那很好，但还没有到必备的程度，”希瓦林加·瓦苏表示。“但如果你具备这项技术，对你的申报文件获得通过更有利，审核速度也会更快。”

然而古普塔表示，大约在2023年到2024年间出现了一个转折点，他提及国际协调理事会（ICH）关于连续生产的Q13指南，该指南于2022年11月通过，随后被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局采纳。他还强调了行业在两家监管机构之前率先行动的情况。“我们开发了工艺，开发了数据，提交了申报文件，迫使他们开始考虑连续生产工艺。”他表示，其他监管机构现在也应跟进这一趋势。

事实上，监管机构早在Q13指南出台之前就已关注数据分析，其相关指导方针也在持续演进。FDA于2004年9月发布了过程分析技术（PAT）框架，并于2025年1月发布了关于使用人工智能支持药品与生物制剂安全性、有效性及质量相关监管决策的指导草案。希瓦林加·瓦苏认为，这意味着监管机构的了解程度往往超出业界的预期，因为他们不再需要走访每一家制造商来了解具体做法，而是可以通过把握整个科技行业的发展方向来掌握趋势。

目前仍存在哪些缺口

当被问及分析工具箱中仍存在哪些缺口时，希瓦林加·瓦苏指出问题出在呈现方式上，而非技术能力本身。他表示，云计算已经消除了运行模拟分析的限制，目前仍需要的是一个能让科研人员输入数据、运行分析并直接完成报告解读的界面，无需中间环节介入。不过他预计这类缺口将迅速弥合，因为“受人工智能热潮的推动，未来两三年内将会出现巨大的改善”。

古普塔则表示，目前剩下的障碍并非工具本身，而是对新技术的普遍态度问题。他在本次论坛上的演讲题目是《生物制药、工艺强化：炒作还是希望》，他最终得出的结论是“希望”，而心态才是真正的障碍。无论制造商手中拥有怎样的传统工艺、传统细胞克隆和传统设施，关键问题在于如何从中获取最大价值，他说，一家无法降低产品销售成本的公司，终究无法在市场中长期立足。

“不要对工艺强化感到恐惧，”古普塔表示。“连续生产是一件非常、非常、非常重大且具有挑战性的事情。只需投身其中，然后循序渐进地逐步落实。”

Q&A

Q1：为什么印度生物制药企业的监管问询数量在减少？

A：百康生物和Ipca制药表示，这是因为数据分析能力的提升使他们能够更清晰地呈现数据，让监管机构能更容易以统计学方式理解和认可其工艺变更的依据，从而减少了相关问询。

Q2：Ipca制药使用了哪些分析工具来提升生产效率？

A：Ipca采用了SIMCA Online软件进行实时批次监测，并结合实验设计软件与细胞培养分析工具，三者整合使用，目标是让批次生产能够在商业规模下一次成功，无需反复试错。

Q3：监管机构目前是否已将这些数据分析技术列为申报的必备要求？

A：两位受访者看法有所不同。百康生物认为目前这仍是“有则更好”，尚未成为必备项；而Ipca制药认为自2023、2024年前后ICH Q13指南推出后，已出现明显转折，监管接受度正在加快提升。