辉瑞GLP-1减肥药管线大撤退：百亿美元买来的口服资产被砍，仅剩一针月制剂独撑

2026年8月4日，辉瑞在第二季度财报中公布了新一轮管线精简结果，一次性终止四款临床阶段候选药物。其中两款直接指向肥胖赛道：一款是2025年底在与诺和诺德的激烈竞购中、以约100亿美元收购Metsera得来的口服GLP-1资产MET-224o；另一款是辉瑞自研的GIPR拮抗剂PF-07976016。随着MET-224o的出局，辉瑞从Metsera获得的口服GLP-1资产几乎被完全剥离，仅剩一款从中国药友制药引进的小分子药物PF-08642534。

这并非辉瑞第一次在GLP-1减肥药上撤退，但这一次的代价最为昂贵。

自研口服GLP-1的“三连败”

辉瑞曾是最早布局口服GLP-1小分子药物的跨国药企之一，也是最早遭遇系统性挫败的一家。

2023年6月，辉瑞首个每日一次口服GLP-1候选药物lotiglipron因临床试验中观察到转氨酶升高，被迫终止开发。2024年，辉瑞将希望转向每日两次口服的danuglipron，但该剂型因缺乏竞争力且耐受性差被放弃。2025年4月，辉瑞寄予厚望的每日一次缓释剂型danuglipron在一项剂量优化研究中，一名受试者出现潜在的药物性肝损伤，尽管停药后缓解，辉瑞仍决定彻底终止其开发。2025年8月，辉瑞再终止最后一款口服GLP-1PF-06954522的I期研究。至此，辉瑞自研口服GLP-1管线清零。

百亿美元收购的口服资产，一年内被清退

自研路线全面受阻后，辉瑞转向外部并购。2025年底，辉瑞在与诺和诺德的正面竞购中以约100亿美元拿下Metsera，核心目标之一正是其口服GLP-1管线。MET-224o是一款口服、全偏向性、超长效GLP-1受体激动剂，被市场视为有潜力挑战礼来和诺和诺德口服产品的资产。

但收购完成后的首次管线更新中，Metsera的另一款口服资产MET-097o便已被移除。2026年8月，MET-224o也正式终止。辉瑞发言人在解释这一决定时提及“战略变化”等因素。与此同时被砍掉的PF-07976016，曾是辉瑞自研肥胖管线在多轮清洗后唯一留存的资产，已推进至2a期临床，辉瑞原计划将其与从药友制药引进的YP05002联合使用，通过GIP+GLP-1双通路协同挑战替尔泊肽。但2a期数据未达预期，这一计划也随之落空。

剩下的“独苗”与战略转向

口服管线接连失守后，辉瑞在GLP-1减肥药领域最核心的资产只剩下一款注射剂——berobenatide（PF-08653944，原MET-097i），同样来自Metsera收购。这是一款每月一次的超长效GLP-1受体激动剂，目前处于III期临床阶段。据辉瑞首席科学官Chris Boshoff在2026年第二季度财报电话会上的表述，数据分析“表明berobenatide的减重效果可与替尔泊肽相媲美，并可能优于司美格鲁肽”。基于IIb期VESPER-1延伸臂数据，辉瑞对其“以每月一次给药实现稳健疗效和良好胃肠道耐受性”的信心正在增强。辉瑞计划围绕berobenatide推进最多10项III期研究，覆盖慢性体重管理及膝骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停等肥胖相关合并症。

从“口服+注射”的全面布局，收缩为“一款月注射剂为核心、一款引进小分子为补充”的极简结构，辉瑞在GLP-1减肥药上的战略逻辑已经改变：不再追求在口服赛道上追赶诺和诺德与礼来，而是押注berobenatide的“月制剂”差异化——如果每月一次皮下注射能在III期兑现与替尔泊肽相当的减重效果，它将在给药便利性上形成对现有周制剂的直接区隔。

但这一押注的验证窗口在2028年前后。届时berobenatide的III期数据读出，辉瑞才有足够依据判断，这场从百亿美元并购到接连砍管线的昂贵试错，最终换来的是一个有竞争力的产品，还是又一次需要止损的资产。

参考文献

[1] Fierce Biotech. Pfizer axes ex-Metsera obesity asset and GIPR prospect in quarterly clearout. 2026-08-04.

[2] 药时代. 和诺和诺德抢来的百亿资产，辉瑞说扔就扔了？2026-08-05.

[3] 摩熵医药. 辉瑞肥胖赛道管线大调整！2026-08-05.

[4] 中国商报. 口服减肥药研发屡战屡败，辉瑞将从百亿美元市场彻底退场？2025-08-07.

[5] 辉瑞2026年第二季度财报及管线更新. 2026-08-04.

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