北京
史上第一次，有人被注射了一种旨在用"先导编辑"技术直接在体内改写DNA的治疗方法。如果成功，这将是先导编辑首次在活人体内直接成功纠正一个基因突变。
这项具有里程碑意义的治疗是一项先导编辑临床试验的一部分。与标准的CRISPR–Cas9方法相比，先导编辑能够更精准地改造DNA。此次，研究人员利用先导编辑改写肝细胞中的DNA，消除一种会妨碍肝细胞清除过量铜的突变，从而治疗威尔逊病。
本月早些时候，位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Prime Medicine宣布已为试验中的首位受试者给药。该公司预计将于明年公布这项研究的首批结果。
"我从未想过，自己有生之年竟能看到这项技术用于治疗我的罕见病。"位于美国佐治亚州亚特兰大市的威尔逊病协会主席朗达·罗兰说，"接下来的一年将会非常令人振奋。"
随着这项试验启动，Prime Medicine加入了众多致力于直接在体内改造细胞的公司之列。与之相对的标准方法，是先从患者体内提取细胞，在实验室中编辑其DNA，然后再将改造后的细胞注回体内。直接在体内改写DNA之所以具有吸引力，是因为与利用每位患者自身细胞分别制作个体化疗法相比，这种治疗的生产和实施成本可能低得多，速度也快得多。
不过，体内治疗方法也面临自身的挑战，威斯康星大学麦迪逊分校的生物医学工程师克里沙努·萨哈说。"这取决于你愿意承担哪类风险。"他说。
先导编辑迎来关键时刻
威尔逊病由名为ATP7B的基因发生突变引起。该基因编码一种负责将过量铜运出肝脏的蛋白质。如果不加以治疗，由此造成的铜蓄积会损伤肝脏和神经，并引发神经系统疾病。
罗兰表示，威尔逊病患者迫切希望获得一种一次治疗即可完成的疗法，而不是继续采用目前这种由清除铜的分子药物及其他药物构成的复杂治疗方案。从理论上讲，基因编辑可以通过纠正有缺陷的ATP7B基因，提供一种持久的解决方案。
截至目前，美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准了一种基因编辑疗法，即Casgevy，用于治疗两种遗传性血液疾病。Casgevy采用CRISPR–Cas9基因编辑技术，而这种技术通常用于使基因失活，而不是改写基因序列。
另一种基因编辑技术称为碱基编辑，它能够改写单个DNA碱基，但无法完成修复最常见ATP7B突变所需的特定修改。因此，剩下的选择便是先导编辑——一种更复杂、用途也更广泛的系统，可以插入、删除和改写DNA片段。在另一项临床试验中，Prime Medicine利用该技术治疗了两名罕见免疫疾病患者：研究人员先在体外改写每位受试者血液干细胞中的DNA，随后再将这些细胞注回其体内。
截至目前，尚无基因编辑疗法获批用于体内治疗。不过，FDA预计将于明年年初就一种体内CRISPR–Cas9疗法作出决定。该疗法用于治疗遗传性血管性水肿，这种疾病会引起严重肿胀。
来源：Nature（Heidi Ledford）
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