上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
寨卡病毒（ZIKV）是一种通过蚊子传播的正黄病毒属病毒，可导致新生儿严重先天性畸形以及成人吉兰-巴雷综合征。2015-2016 年美洲爆发的寨卡疫情促使世界卫生组织（WHO）宣布其为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC），因为寨卡病毒感染与小头症病例激增相关。目前，寨卡病毒在亚洲、非洲和美洲持续传播，已在 92 个国家和地区记录到本地传播。由于全球约有 40 亿免疫未暴露人群生活在具备有效传播媒介的地区，大规模寨卡疫情的风险依然存在，但目前尚无获批的疫苗或抗病毒药物可用。
针对寨卡病毒（ZIKV）及其抗原相关的登革病毒（DENV）的疫苗研发，面临着一个关键障碍——抗体依赖性增强（antibody-dependent enhancement，ADE），即疫苗诱导的抗体可能加重后续异型感染。因此，ZIKV 和 DENV 疫苗的目标是在提供对同型感染的保护性免疫的同时，避免对异型感染产生 ADE 效应。
2026 年 10 月 20 日，中国科学院微生物研究所戴连攀研究员、高福院士及中国医学科学院北京协和医学院鲁帅尧研究员作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Fusion-loop-engineered Zika mRNA vaccine elicits convergent B cell immunodominance to uncouple protection from ADE in macaques 的研究论文。
该研究在灵长类动物中证明，一种融合环工程化的寨卡病毒 mRNA 疫苗可提供完全保护，且几乎不引发登革热抗体依赖性增强（ADE）效应，从而有助于开发更安全的黄病毒疫苗。
封面图片：研究团队将拼图比喻为一种工程化寨卡疫苗，该疫苗可将保护性免疫与抗体依赖性增强（ADE）分离。通过融合环工程化 M/E mRNA 疫苗在灵长类动物中诱导出具有收敛性、保护性和特异性的抗寨卡抗体，图中表现为一只手将带有抗体的拼图块准确嵌入蓝色表面（寨卡病毒）。粉色表面（登革热病毒）未被填满，因其 N67 位连接的糖链在空间上阻碍了这些抗体的交叉反应，从而几乎不引发登革热相关的 ADE。
抗体依赖性增强（ADE）仍是黄病毒疫苗研发中的主要障碍。工程化融合环（fusion loop，FL）是一种有前景的解决方案，但目前的验证仅限于小鼠模型，由于物种间存在显著差异，限制了其在人类中的转化应用。融合环（L）是黄病毒 E 蛋白（包膜蛋白）上一个高度保守的氨基酸序列区域。
在这项最新研究中，研究团队提供了灵长类水平的证据，表明融合环工程化改造的寨卡病毒（ZIKV）M/E mRNA 疫苗，可有效抵御 ZIKV 攻击，且几乎不引发登革病毒（DENV）的抗体依赖性增强（ADE）效应。
该疫苗诱导的 B 细胞绝大多数为 ZIKV 特异性（>97%），主要由使用人源 IGHV5-10-1 基因胚系同源体的一群趋同克隆构成，该基因在自然感染人类 ZIKV 时更易被招募。由此 B 细胞群产生的抗体具有高度活性，在机制上可实现对病毒入侵多个阶段的阻断。冷冻电镜分析显示，这些抗体靶向 ZIKV 表面一个独特且脆弱的热点区域。值得注意的是，ZIKV 特异性由表位残基 D67-M68-A69 决定，而 DENV 中与之同源的 N67 连接糖链则通过空间位阻作用防止交叉反应。
总的来说，这项研究表明，融合环工程化技术能够将保护性免疫与 ADE 效应解耦，从而为开发更安全的人用黄病毒疫苗提供可能。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00508-2
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