一线黑色素瘤新选择：西达本胺联合纳武利尤单抗全球III期临床降低27%疾病进展风险

• 联合治疗组与纳武利尤单抗组mPFS的HR为0.73，差异具有统计学显著性和临床意义，肩并肩优于同线方案的历史研究数据。联合方案有望为黑色素瘤患者提供一种不同于双免疫治疗、安全性可预测的新选择。
• 脑转移是黑色素瘤最主要致死原因。此前于ESMO 2025年会公布的开放队列研究显示，西达本胺联合方案在这一人群中展现积极疗效信号。
• 微芯生物合作方HUYABIO拟向FDA更新数据，并接洽商业合作伙伴。

西班牙马德里--(美国商业资讯)-- 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正于西班牙马德里举行。西达本胺（HBI-8000，爱谱沙®）联合纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的全球III期临床主要分析结果（摘要编号LBA54）于优选论文报告专场（Proffered Paper Session）进行口头报告。西达本胺其他多项探索成果也同步亮相大会。

专场报告详情

研究标题： Primary Analysis of HBI-8000-303: A Randomized Phase 3 Trial of Nivolumab plus HBI-8000 or Placebo in Advanced Melanoma

中文标题： HBI-8000-303的主要分析：纳武利尤单抗联合HBI-8000或安慰剂治疗晚期黑色素瘤的随机III期试验

摘要编号： LBA54

核心要点

研究背景：在免疫治疗和靶向治疗的推动下，晚期黑色素瘤患者的预后已得到显著改善。在一项针对PD-(L)1抑制剂初治晚期黑色素瘤患者的1b/2期研究中，口服选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂HBI-8000联合纳武利尤单抗（NIVO）达到了66%的客观缓解率（ORR）。HBI-8000-303是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估NIVO联合HBI-8000在未经PD-(L)1抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的疗效。

研究方法：患者基线特征包括晚期、非葡萄膜黑色素瘤、具有可测量病灶、ECOG体能状态评分为0-1且器官功能良好。这些患者被随机分配接受口服HBI-8000 30 mg或安慰剂治疗（每周两次），并联合NIVO 480 mg给药（每4周静脉注射一次），按肿瘤PD-L1表达和血清LDH水平进行分层。主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括ORR、总生存期（OS）和安全性。

疗效与安全性数据：在2021年7月至2024年4月期间，共有404例患者被随机分配至HBI-8000 + NIVO组（n=203）或安慰剂 + NIVO组（n=201）。患者特征基线平衡；33.7%（136/404）的患者伴有LDH升高。中位随访时间为37个月。HBI-8000+NIVO组的中位PFS为11.7个月（95% CI: 7.3, 21.1），显著高于安慰剂+NIVO组的7.4个月（95% CI: 4.5, 10.1）；风险比为0.73（96% CI: 0.56 – 0.95，P=0.0141）。HBI-8000+NIVO组的确认ORR为41.4%（95% CI: 34.5, 48.5），安慰剂+ NIVO组为32.3%（95% CI: 25.9, 39.3）。HBI-8000和安慰剂组中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为55%和18%；因任何级别的TRAE而停止治疗的比例分别为14%和5%。HBI-8000+NIVO组最常见（> 20%）的TRAEs为腹泻、恶心、疲劳、血小板减少、乏力和中性粒细胞减少。

结论：在未经PD-(L)1抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者中，与单用NIVO相比，HBI-8000联合NIVO在PFS方面取得了显著改善。其毒性特征与HDAC抑制剂类效应一致，且通常可逆。这一联合方案为该患者群体提供了一种新的标准治疗选择。

在大多数预设亚组中，PFS结果均倾向于HBI-8000联合纳武利尤单抗组。总生存期（OS）数据尚不成熟，随访仍在进行中。值得注意的是，肾上腺功能不全和垂体炎的发生病例并未增加，而这两种免疫相关不良事件通常是不可逆的，且在双免疫检查点抑制治疗中发生率更高。详细阐述NIVO联合或不联合HBI-8000的III期临床试验完整结果的学术论文，目前已提交进行同行评审。

该研究的主要研究者Khushalani博士表示：“这些结果首次表明，在PD-1抑制剂治疗基础上加用选择性HDAC抑制剂，能够改善晚期黑色素瘤患者的治疗结局。考虑到双免联合使用时存在毒性重叠的风险，作为一种不依赖双免疫检查点抑制的联合疗法，该方案的免疫毒性特征显得尤为突出。此外，HBI-8000可口服给药且具有可预期的不良反应特征，相较于目前临床应用的双免疫检查点联合方案，可能更具优势。”

HUYABIO创始人兼首席执行官Mireille Gillings博士表示：“我们非常高兴能分享这些令人振奋的结果，这些结果证明了口服HBI-8000治疗晚期黑色素瘤患者具有更优越的疗效。免疫疗法已经极大地改善了临床结局，而现在出现了一种新的潜在标准治疗方案，它不仅能延长无进展生存期、最大限度地降低免疫毒性，还能以更高的便利性带来更好的生活质量。”

微芯生物董事长鲁先平博士表示：“这是首个在跨国多中心、双盲、头对头临床试验中，证实HDACi+IO方案优于免疫检查点抑制剂的关键性研究，有望为西达本胺的国际化打开新篇章。微芯生物持续探索以HDACi+IO为基础的IO2.0策略，一项治疗MSS/pMMR结直肠癌的III期临床试验已完成患者招募，旨在为这一广泛存在的“冷肿瘤”患者群体带来免疫治疗选择。新一代表观免疫偶联药物NW001已获得IND批准，有望较联合治疗方案进一步拓宽治疗窗口。”

除黑色素瘤外，西达本胺在实体瘤领域的多项联合治疗研究也入选本次大会壁报（Poster），展现了其广阔的临床应用前景。

作为全球最具影响力的肿瘤学术会议之一，ESMO大会汇聚了全球顶尖的临床医生与研究人员，共同分享肿瘤治疗领域的最前沿进展。西达本胺在实体肿瘤领域接连获得国际学术认可，再次彰显了“HDAC抑制剂联合免疫治疗/化疗”策略跨瘤种的应用潜力。作为全球首个亚型选择性HDAC抑制剂，西达本胺凭借其独特的表观遗传调控机制，能够重塑肿瘤免疫微环境，在单药或联合其他药物治疗恶性肿瘤方面展现出广阔前景，为相关患者提供了新的治疗思路。