上海
胃癌是全球第五大常见癌症，也是第五大癌症相关死亡原因。2024年，全球新诊断胃癌患者近100万例，报告死亡约65万例。在许多地区，胃癌及其他胃肠道恶性肿瘤在50岁以下人群中的发病率呈上升趋势。
更严峻的是，大多数胃和胃食管结合部癌患者在确诊时已处于晚期或转移阶段，预后尤其不佳，生存超过一年的患者不足20%。大多数晚期胃癌患者在接受标准一线治疗后最终会出现疾病进展，而接受二线及后线全身治疗的患者，中位生存期只有5到10个月。临床上对创新药物的需求十分迫切。
近来，广受关注的CLDN18.2已成为这类患者的重要治疗靶点，估计约60%的胃和胃食管结合部癌在25%及以上的肿瘤细胞中表达CLDN18.2。在美国、欧盟、中国和日本，每年约有18.35万例晚期或转移性CLDN18.2阳性，而且HER2阴性的胃和胃食管结合部癌患者接受二线及后线治疗。
在西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会年会主席论坛上，一项名为CLARITY-Gastric01的全球Ⅲ期临床试验公布了阳性结果。这项试验评估了一种CLDN18.2靶向新药Sone-Ve，用于二线及后线治疗的总生存期。试验纳入的是局部晚期或转移性胃癌，胃食管结合部癌或食管腺癌患者，只要肿瘤细胞膜染色比例达到25%及以上，不论染色强度如何，都可以入组。也就是说，受益人群被扩展到了超出以往CLDN18.2阳性定义的范围。
结果令人鼓舞。在预设的中期分析中，与对照组相比，Sone-Ve让总体试验人群的死亡风险降低42%，接受Sone-Ve治疗的患者中位总生存期为10.6个月，对照组为6.4个月。在三线及后线治疗人群中，死亡风险降低53%，中位总生存期从5.0个月提高到10.0个月，数值翻了一倍。而且，总生存期的获益在大多数预设亚组中都保持一致，包括CLDN18.2表达水平在25%到75%之间和75%及以上的人群。
无进展生存期的结果则更为复杂。由盲态独立中心审评评估的总体人群无进展生存期呈现改善趋势，但没有达到统计学显著性。而研究者评估的探索性分析显示出更明显的获益趋势，与总生存期的获益方向一致。
该试验的主要研究者，中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授表示，对于既往治疗失败后预后较差的转移性胃癌患者而言，Sone-Ve在二线及后线治疗中取得了令人瞩目的生存结果。作为首个在该治疗人群中显示生存获益的CLDN18.2靶向疗法，Sone-Ve相比于对照组，将中位生存期延长了四个多月，有望改变CLDN18.2表达患者的治疗格局。
安全性方面，Sone-Ve的耐受性可管理，与此前已知的安全性特征一致，没有发现新的安全性信号。接受Sone-Ve治疗的患者中，发生3级及以上治疗相关不良事件的比例为36.4%，低于对照组的44.8%。
目前，Sone-Ve还在另一项Ⅲ期临床试验中被评估与卡培他滨联合用于一线治疗，并在二期开发中探索用于CLDN18.2阳性的胰腺癌和胆道癌等其他瘤种。
对患者来说，这项研究带来了两点值得关注的变化。第一、二线及后线治疗长期以来选择有限，生存期短，而这项研究提供了一个经过Ⅲ期试验证实的治疗新选择。第二，CLDN18.2检测的意义更加凸显，符合表达条件的患者人群比以往更宽。当然，具体是否适合，仍需由医生结合患者病情和身体状况综合判断。
原标题：《晚期胃癌二线及后线治疗的新突破：可降低死亡风险达42%》
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