真实世界再印证，强化治疗下，非奈利酮仍显著降低白蛋白尿！

*仅供医学专业人士阅读参考

多靶点时代，看非奈利酮如何破局！

引言

2026年10月，Diabetes, Obesity and Metabolism上发表了一项真实世界研究——MEDFINE-RWD[1]，旨在评估非奈利酮在临床实践中的短期肾脏结局。该大型多中心队列中，多数患者已接受强化背景治疗，而非奈利酮仍与显著且持续的白蛋白尿降低相关。这一结果佐证了，在现有强化治疗基础上，非奈利酮可为2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者提供额外的肾脏保护，支持其作为真实世界多靶点管理策略的重要组成部分。

研究设计及基线特征

MEDFINE-RWD为正在进行的多中心、回顾性、观察性研究，纳入西班牙8家医疗中心启动非奈利酮治疗的T2DM合并CKD成人患者，共844例，中位随访184天。主要终点为基线至6个月尿白蛋白/肌酐比值（UACR）下降≥30%。并采用多因素logistic回归分析识别应答预测因素。具体基线特征见表1。

表1 研究基线特征

核心结果

启动非奈利酮1个月后，UACR中位变化为−23.9%，同时eGFR出现初始下降−1.5 mL/min/1.73m²。至6个月，UACR中位降幅达−34.5%，eGFR下降仍有限，为−2 mL/min/1.73m²。分层分析显示，在基线白蛋白尿分类、CKD分期和背景治疗中各亚组的UACR降低一致（见图1）。图2则描述了治疗前后白蛋白尿类别患者分布变化。

图1 治疗6个月时不同基线特征分层中UACR相对变化

图2 治疗6个月时白蛋白尿各类分布情况

UACR从基线至6个月降低≥30%（主要终点）的达成率为52.7%，且在不同背景治疗和KDIGO风险层中基本一致：低-中危KDIGO患者达成率50.5%，高-极高危患者达成率52.4%，SGLT2i联合GLP-1RA使用者达成率约56%。多变量分析显示，与主要终点独立相关的因素包括：年龄>70岁、体重指数（BMI）>27 kg/m²、基线UACR≥245 mg/g（见图3）。提示高龄、较高BMI、高基线白蛋白尿患者可能更易从非奈利酮治疗中获得白蛋白尿改善。

图3 主要终点的独立预测因子

专家点评

肖红珍 主任医师
唐山市工人医院内分泌三科

MEDFINE-RWD研究为真实世界T2DM合并CKD患者提供了非奈利酮短期肾脏结局的重要证据。患者基线eGFR中位49 mL/min/1.73m²，UACR中位数达285 mg/g，约半数患者处于KDIGO极高危，且大多数已接受RASi、SGLT2i治疗。在这一背景下，6个月UACR仍下降34.5%，主要终点达成率52.7%，尤其在高-极高危亚组中，UACR下降≥30%的比例与整体队列接近，提示（极）高危患者残余白蛋白尿风险可通过非奈利酮进一步干预。

研究同时显示，低-中危风险人群也观察到有效应答，为更早干预提供了真实世界线索。在CKD相对早期、eGFR尚可、白蛋白尿尚未显著升高时，盐皮质激素受体（MR）过度激活介导的炎症和纤维化可能已经启动，非奈利酮仍可阻断该通路并带来获益。白蛋白尿不仅是肾小球损伤的标志，也是CKD进展及心血管事件的强预测因子[2]，早期控制白蛋白尿有助于争取更长期的肾脏和心血管保护。

总体而言，不同基线白蛋白尿分类、CKD分期和背景治疗亚组的UACR降低趋势基本一致，提示非奈利酮在广泛T2DM合并CKD人群中的获益具有较好的稳定性。当然，该研究为单臂回顾性设计，UACR数据可能存在缺失、随访较短，结果应解释为真实世界关联而非因果疗效，非奈利酮的长期肾脏硬终点获益仍待前瞻性研究确认。

孔五宝 副主任医师
河北省沧州中西医结合医院内分泌二科

从队列基线特征看，MEDFINE-RWD研究人群属于高心血管及肾脏风险、且已接受多药联合治疗的T2DM合并CKD患者。患者中位HbA1c为7.1%，提示血糖控制相对稳定；这反而凸显了临床中一个常见困境：血糖达标并不等于心肾风险已被充分控制，许多患者仍存在持续白蛋白尿。非奈利酮不依赖血糖降低而发挥心肾保护作用，这为临床医生在血糖达标后仍存在白蛋白尿的患者提供了额外治疗抓手。

研究中SGLT2i使用率88.4%、GLP-1RA使用率35.7%，说明入组患者已接受较充分的代谢及心肾保护治疗；非奈利酮联合使用时，UACR下降≥30%的达成率约56%，提示联合治疗可能具有协同效应。结合CONFIDENCE试验[3]、FIDELITY关键研究亚组分析[4-5]和既往真实世界队列[6]的发现，此研究进一步支持非奈利酮在SGLT2i和GLP-1RA之外提供额外的白蛋白尿改善效应。
从机制看，非奈利酮阻断MR通路，可覆盖SGLT2i和GLP-1RA未能完全干预的炎症-纤维化环节，从而产生独立且可叠加的降尿白蛋白效应。从临床实践看，T2DM合并CKD的管理目标正从单一控糖转向综合心肾风险干预，这一结果强化支持将非奈利酮纳入T2DM合并CKD的多靶点联合管理路径。

白博丽 副主任医师

邢台市中医医院内二科（糖尿病消化科）

MEDFINE-RWD研究中UACR降幅与FIDELIO-DKD[7]、FIGARO-DKD[8]及FOUNTAIN[9]研究数据方向一致。在RASi、SGLT2i和GLP-1RA广泛使用的背景下，非奈利酮仍带来显著且持续的降白蛋白尿获益，这些来自非选择人群的真实世界证据，强化了非奈利酮作为T2DM合并CKD患者管理策略基石的地位。

在明确非奈利酮整体获益的基础上，进一步识别更可能应答的人群，对临床个体化应用同样重要。MEDFINE-RWD研究对应答预测因素的探索，为临床分层提供了关键见解。与CONFIDENCE试验[10]一致——其中非奈利酮的UACR降低效应随年龄线性上升——MEDFINE-RWD研究队列中，年龄>70岁老年患者亦观察到更强应答。这可能反映了“炎性衰老”，老年长期慢性低度炎症伴进行性心肾纤维化，使机体MR信号通路相对过度活跃[11]。BMI >27 kg/m²的发现与超重或肥胖个体脂肪组织中MR过度表达[12]一致。同样，基线UACR较高（≥245 mg/g）患者应答概率较高，反映了药物靶向MR过度激活的强效机制，这在显著白蛋白尿患者中更为明显[13]。上述因素有助于识别更可能从非奈利酮治疗中获益的人群，为T2DM合并CKD的临床精准分层治疗提供了实用依据。

专家简介

肖红珍 教授

• 唐山市工人医院内分泌三科副主任，主任医师，教授
  

• 中国妇幼健康研究会生长发育与代谢专业委员会委员
  

• 中国民族卫生协会基层卫生人才工作委员会委员
  

• 北京内分泌代谢病学会老年医学专业委员会常委
  

• 北京整合医学会内分泌精准医学分会委员
  

• 河北省名医学会第一届糖尿病专业委员会常委
  

• 河北省预防医学会甲状腺和甲状旁腺疾病预防与控制专业委员会常委
  

• 河北省中西医结合学会糖尿病肾病专业委员会常委
  

• 河北省中医药学会第四届糖尿病专业委员会常委
  

• 河北省健康学会代谢性疾病健康管理分会常委
  

• 唐山市老年内分泌专业委员会副主任委员兼秘书
  

• 唐山市医师协会骨代谢疾病专科医师分会第一届候任主委
  

• 唐山中医药学会肥胖代谢分会副主任委员
  

• 唐山市健康管理师协会老年健康分会常委
  

• “河北省新世纪三三三人才工程” 第三层次人选
  

• 从事内分泌代谢疾病的临床和科研工作28年。参与完多项国家及省内科研项目，获河北省科技进步二等奖、三等奖、唐山市科技进步奖多项。
  

• 擅长疾病：糖尿病及并发症、甲状腺疾病、下丘脑-垂体-肾上腺疾病、继发性高血压、骨质疏松症、矮小症、性早熟等。

专家简介

孔五宝 教授

• 河北省沧州中西医结合医院内分泌二科，业务副主任，副主任医师
  

• 河北省急救医学会内分泌分会委员
  

• 河北省肝病学会专业委员会委员
  

• 河北省中医药学会糖尿病专委会委员
  

• 河北省中医药学会糖尿病足专委会委员
  

• 沧州市医师协会内分泌分会委员
  

• 沧州市医师协会糖尿病分会常委、秘书等
  

• 擅长中西医结合治疗糖尿病急慢性并发症、甲状腺疾病、肥胖代谢性疾病等内分泌系统疾病

专家简介

白博丽 教授
邢台市中医医院糖尿病院区

• 邢台市中医医院内二科(糖尿病消化科)副主任、副主任医师
  

• 邢台市中医医院首届名医
  

• 河北省肝病学会糖尿病肥胖分会常务委员
  

• 邢台市预防医学会胃肠病防治专业委员会秘书长
  

• 邢台市医学会糖尿病专业委员会委员
  

• 邢台市糖尿病防治协会委员
  

• 擅长治疗糖尿病、糖尿病消化系统并发症，消化内科疾病、胃肠疾病合并糖尿病。

参考文献：

[1]Moreno-Pérez O, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):9461-9472.

[2]Tuttle KR, et al. Diabetes Obes Metab. 2025;27 Suppl 1:3-16.

[3]Agarwal R, et al. Diabetes Care. 2025;48(11):1904-1913.

[4]Singh AK, et al. Kidney Int Rep. 2026;11(3):103704.

[5]Rossing P, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):407-416.

[6]Nakhleh A, et al. J Clin Med. 2025;14(22):8209.

[7]Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–29.

[8]Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2252–63.

[9]Kovesdy CP, et al. Nephron. 2025;149(7):371-383.

[10]Agarwal R, et al. Nephrol Dial Transplant. 2026;gfag075.

[11]Fraccarollo D, et al. Basic Res Cardiol. 2024;119(2):243-260.

[12]Armani A, et al. Endocrinology. 2026;167(4):bqag004.

[13]Chen W, et al. Front Endocrinol. 2023;14:1320603.

简短处方信息

【药品名称】

通用名称: 非奈利酮片

商品名称: 可申达®（Kerendia®）

【成份】

本品主要成份为非奈利酮。

【适应症】

本品用于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低 eGFR 持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

本品用于射血分数(LVEF)≥ 40%的心力衰竭成人患者，以降低心血管死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的风险。详见说明书。

【用法用量】

非奈利酮用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的目标剂量为20 mg，每日一次；用于治疗射血分数(LVEF)≥ 40%心力衰竭的目标剂量则根据eGFR水平分为20mg和40mg，每日一次。根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量，如果血清钾>5.0 mmol/L，请勿开始治疗。在开始治疗后4周内、剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血清钾，基于血清钾浓度和当前剂量进行剂量调整。详见说明书。

【不良反应】

非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（12.6%），其他常见不良反应有低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率降低等。详见说明书。

【禁忌】

对活性成份或任何辅料过敏。

与CYP3A4强效抑制剂联合用药，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

患有Addison氏病。

详见说明书。

【注意事项】

1. 在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。须考虑对高钾血症风险较高的患者，如低eGFR水平、高血清钾水平及既往发生过高钾血症等，进行更频繁的监测；与可能升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险；高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。2. 由于临床数据有限，不应在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。3. 重度肝功能损害患者不应开始本品治疗，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。4. 在本品与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾；不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用；不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。5. 本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。详见说明书。

【药物分类】

处方药

【药品上市许可持有人】

名 称：Bayer AG

注册地址：51368 Leverkusen, Germany

【生产企业】

企业名称：Bayer AG

生产地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany。

【说明书版本】

核准日期：2022 年 06 月 28 日

修改日期：2026 年 05 月 19 日

关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。

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