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从降血糖到抗“心衰”,“列净”类降糖药成功“跨界”

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这类药,是药名里带有“列净”的一类降糖药,恩格列净、达格列净、卡格列净,等等。这类药,医学上分类属于“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”。钠-葡萄糖协同转运蛋白2,英文缩写“SGLT2”,所以这类药又简写成“SGLT2抑制剂”。



简单地说,这类“列净”药物,就是通过多尿糖来降血糖的。

很多人都知道典型的糖尿病有“三多一少”表现,吃得多、喝得多、尿得多,体重减轻。但现在这样的患者不常见了,糖尿病人很多是胖子。



糖尿病患者为什么喝得多、尿得多呢?当然还是血糖高。血糖高,血液高渗,口渴,多饮;血糖高、尿糖高,渗透利尿,尿多。

但都是糖尿病人,血糖都高,可有人查出尿糖,有人查不出尿糖,这里就有机关了。肾脏排糖是有“阈值”的,肾糖阈,就像阀门,到了一定水位才能流过去。控制“肾糖阈”这个阀门的,就是“钠-葡萄糖协同转运蛋白2”,它负责把肾脏开始滤出来进到尿液里90%的糖分重吸收回来。所以,如果这个蛋白功能强大,肾脏排出来的尿糖可以吸收回去了,那尿里的糖分就不高了。所以,并不是血糖高就一定有尿糖、尿糖高的,这个水平并不一致。但是有一点,如果多尿些糖,血糖就可以降低了。

这个通过多尿糖、降血糖的“窍门”就被用来降血糖了。



人们研究出一类药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,SGLT2抑制剂,“列净”类的药物,来抑制这个钠-葡萄糖协同转运蛋白2,就是多尿糖,降血糖()。

可多尿糖、降血糖为什么又可以治疗心衰呢?
  • 因为多尿糖不光是尿出去糖分,还有水分,还有钠盐,就是同时利钠利尿了。

这个利钠利尿作用就对心衰患者很有利了。因为心衰患者身体里会有水分、盐分排不出去,水钠潴留,心脏的负担就重了。所以心衰病人要减轻心脏负担,其中之一就是利钠利水,用利尿剂。这类“列净”类的药物,有很好的利钠利水作用,对于糖尿病伴有心功能不好的患者就很有利了(多尿糖,降血糖,“列净”类降糖新药不但降血糖,还可以抗心衰!)。



  • 发现了这类药物对心衰患者有效,进一步研究发现了多方面抗心衰的作用。

研究发现,这类药物对心衰患者的作用,还不单是利钠利水,还有抗炎作用,减轻心肌细胞的炎性反应,可以对抗血管紧张素系统引起的心肌肥厚、心脏的重构,可以防止心肌的纤维化,防止心肌细胞凋亡,另外,在降血糖的同时,还改善了心肌的能量代谢,心肌的能量供应也得到改善,这样,就不单是减轻心脏负荷了,还可以减轻心肌细胞的损害,改善心肌细胞的功能,再加上还有抗动脉硬化作用、轻微的降血压作用,当然就对心衰治疗更有利了。最终的结果,是可以减少因为心衰住院和心血管死亡风险,也就是说,可以改善心衰患者的不良后果。



  • 不仅如此,研究还发现,这类药物改善心功能的作用,对没有糖尿病的心衰患者同样有效。
  • 还有,心衰分型大致是分两种的,一种是收缩功能减低的心衰,一种是舒张功能减低的心衰。

对收缩功能降低的心衰,治疗的药物比较多,像经典的“金三角”药物,强心药物等。但是临床试验的结果,那些药物对舒张功能减低的心衰效果都不好,而这些“列净”类药物,对舒张功能减低的心衰也有良好的疗效,因此,就更是被推荐来治疗心衰了。



至此,这些“列净”类的降糖药就成功跨界,从降血糖到治心衰,从糖尿病的心衰到非糖尿病的心衰,从收缩功能减低的心衰到舒张功能减低的心衰,都可以使用。

  • 顺便说一句,心脏舒张功能减低的心衰,高血压、糖尿病、肥胖人群都很常见,因为这些病会引起心肌肥厚,心脏舒张功能减低,而检查起来心脏的射血分数正常。

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