大多数成年重性抑郁障碍患者对常规抗抑郁药治疗无法达到缓解。美国FDA基于充分的疗效和安全性证据,已批准五种非典型抗精神病药用于MDD的辅助治疗:阿立哌唑、布瑞哌唑、卡利拉嗪、鲁美哌隆和喹硫平缓释片。
这项新研究旨在比较这些药物在MDD辅助治疗中的疗效和可接受性,为临床医生和患者提供决策支持。研究结果2026年5月6日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry)上。
研究方法
系统检索PubMed/MEDLINE、PsycINFO、Cochrane图书馆和Embase数据库,检索时间从建库至2025年7月15日。六位独立评审员筛选文献,入选标准为FDA批准用于MDD辅助治疗的非典型抗精神病药。
主要结局指标——疗效:蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)总分较基线下降≥50%;可接受性:因任何原因停药。
研究结果
共纳入22项短期、双盲、随机临床试验,,涉及10,962名参与者。各药物组人数:阿立哌唑1297人、布瑞哌唑1973人、卡利拉嗪1894人、鲁美哌隆483人、喹硫平缓释片719人、安慰剂4596人。
疗效排名(与安慰剂相比的风险比):
鲁美哌隆:1.72(95%可信区间,1.40-2.15)——最高
阿立哌唑:1.53(95% CI,1.32-1.77)
布瑞哌唑:1.38(95% CI,1.18-1.65)
卡利拉嗪:1.20(95% CI,1.07-1.36)
喹硫平缓释片:1.15(95% CI,0.96-1.35)
可接受性排名(因任何原因停药的风险比,数值越高表示停药风险越大):
阿立哌唑:1.16(95% CI,0.89-1.50)——最好(风险最低)
卡利拉嗪:1.44(95% CI,1.15-1.82)
布瑞哌唑:1.47(95% CI,1.18-1.85)
喹硫平缓释片:1.56(95% CI,1.14-2.12)
鲁美哌隆:2.30(95% CI,1.45-3.84)——最差(停药风险是安慰剂的2.3倍)
次要结局(如症状缓解)和探索性结局(如有临床意义的体重增加)与主要结局一致。不过,耐受性结果并非完全一致。鲁美哌隆的可接受性虽总体最低,却是唯一与安慰剂相比不增加≥7%体重增加风险的药物。
注:鲁美哌隆是五种药物中较新的一种,其独特的药理机制使其对体重影响较小,但较高的停药率提示其副作用(如镇静、头晕等)可能影响患者的持续用药。临床选择时需在疗效与耐受性之间进行个体化权衡。疗效与可接受性综合对比表
药物
疗效排名
可接受性排名
核心特征
鲁美哌隆
1(最佳)
5(最差)
症状缓解最强,但停药风险最高(镇静等副作用);体重增加风险低
阿立哌唑
2
1(最佳)
疗效与耐受性最均衡,可接受性最好
布瑞哌唑
3
3
中等疗效,中等可接受性
卡利拉嗪
4
2
疗效较弱,但可接受性较好
喹硫平XR
5
4
疗效最弱,可接受性较差
结论与局限性
这项系统综述和荟萃分析表明,在MDD的辅助治疗中,不同非典型抗精神病药在总体疗效和可接受性方面存在差异,临床应同时考虑这两个维度。目前尚缺乏充分且良好对照的研究来证实辅助性非典型抗精神病药在MDD中的维持期疗效,这仍是一个知识空白。
参考文献
McIntyre RS, Stahl SM, Shim SR, et al. Adjunctive Antipsychotics in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Psychiatry.Published online May 06, 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0658
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