非典型抑郁症：是否是一种具有独特临床和遗传特征的抑郁亚型？

抑郁症在不同的人身上表现各不相同。同样，不同的人对抗抑郁药物的反应也千差万别，有些人甚至对现有治疗完全无效。这种多样性使得抑郁症的研究和治疗变得非常复杂。

因此，研究人员一直在尝试识别和描述抑郁症的“亚型”，其中一种就是“非典型抑郁症”。

什么是非典型抑郁症？

非典型抑郁症的定义自20世纪50年代末首次提出以来，经历了很多次修改。最初，它用来描述那些对单胺氧化酶抑制剂（一类抗抑郁药）反应特别好的抑郁症患者。而现在的定义则更侧重于是否存在特定的症状。这些典型症状包括：

• 情绪反应性（遇到好事时情绪能够明显好转）

• 体重增加或食欲大增

• 嗜睡（白天过度困倦，或睡眠时间过长）

• 肢体灌铅样麻痹（手臂或腿部有沉重感）

• 对社交拒绝过度敏感

在重度抑郁症患者中，大约有15%–29%的人属于非典型抑郁症。尽管其中某些症状的临床意义曾受到质疑，但越来越多的研究表明，非典型抑郁症可能具有独特的临床特征、生物学基础以及遗传机制。

研究概况

在2026年发表的一篇论文中，Shin及其同事利用澳大利亚抑郁症遗传学研究的数据（共纳入14,897名抑郁症患者，其中75%为女性），探讨了非典型抑郁症与临床特征、遗传谱以及抗抑郁药反应之间的关系。

研究中，非典型抑郁症被定义为：在患者最严重的抑郁发作期间，同时出现“体重增加”和“嗜睡”，并与其他类型抑郁症进行比较。研究者还利用遗传数据计算了与精神疾病、睡眠、代谢和炎症相关的多基因评分，用以量化个体对某种疾病或特征的内在遗传倾向。

主要发现： 1. 临床特征不同

约21%的参与者符合非典型抑郁症标准。该组具有以下特点：

• 女性比例更高（79% vs 73%）

• 一生中经历的应激事件更多，抑郁发作次数也更多

• 更可能符合重度抑郁症、广泛性焦虑障碍、尼古丁使用障碍的诊断标准

• 在躁狂、自杀意念、精神病性症状方面的评分更高

• 更少自认为是“晨起型”的人（13% vs 20%），日间光照暴露更少，抑郁症状的季节性变化更明显

• 平均身体质量指数（BMI）更高（32 kg/m² vs 27 kg/m²）

• 高血压（18% vs 14%）、糖尿病或高血糖（8% vs 5%）的发生率更高

• 心血管疾病（如心梗、冠心病、中风）的差异不明显，可能与本研究人群相对年轻（平均年龄44岁）有关

两组患者的家族精神疾病史没有明显差异。但是，非典型抑郁症患者具有更高的多基因评分，意味着他们从遗传上更容易患上：重度抑郁症、注意缺陷/多动障碍、双相情感障碍、神经质人格特质。

此外，他们还具有更高的遗传倾向出现：高BMI、2型糖尿病、部分炎症指标升高、胰岛素抵抗、较低的高密度脂蛋白胆固醇、更不是“晨起型”的人。

未发现与自闭症谱系障碍、阿尔茨海默病或精神分裂症有关的遗传差异。

4. 对抗抑郁药的反应不同

• 报告从SSRI或SNRI类药物中获益的人，患非典型抑郁症的可能性降低12%–15%（即这类药物对非典型抑郁效果可能较差）

• 三环类抗抑郁药的反应无显著差异

• 非典型抑郁症患者报告的治疗副作用更多，包括嗜睡、疲乏、头痛和自杀念头

结论：非典型抑郁症是一个有意义的抑郁亚型

研究认为，以“体重增加”和“嗜睡”同时出现为特征的非典型抑郁症，确实是一个在临床上具有独特意义的抑郁亚型。其背后可能涉及遗传、炎症和代谢等不同机制。

作者指出，与“晨起型”相关的多基因评分较低，提示该亚型可能与生物节律紊乱有关。当调整BMI后，其他遗传关联性减弱，提示BMI可能部分解释了遗传与非典型抑郁症之间的关系。

换句话说，非典型抑郁症可能是一种与生物节律紊乱和代谢因素相关的独特亚型，而体重增加在其中扮演了重要角色。

非典型抑郁症患者对SSRI/SNRI反应较差，意味着不同亚型可能需要不同的治疗策略。这些策略或许可以更聚焦于核心症状和行为（如体重增加、尼古丁使用），而这些行为本身又会增加心脏病等其他不良结局的风险。

此外，非典型抑郁症与代谢风险的关联，强烈提示在精神科诊疗中应该整合躯体健康筛查（例如定期检测血糖、血压等）。

参考文献

Shin M, Crouse JJ, et al. Atypical Depression Is Associated With a Distinct Clinical, Neurobiological, Treatment Response, and Polygenic Risk Profile. Biol Psychiatry. 2026 Jan 12:S0006-3223(26)00004-1. doi: 10.1016/j.biopsych.2026.01.003.