北京
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肥胖正影响全球8.9亿成年人，每年造成的间接死亡约400万。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）成为减重领域的格局颠覆者，继司美格鲁肽的成功之后同类新药井喷，除了减重，各个产品也在比拼对心血管结局、肾脏事件、肌肉流失和生活质量等健康指标的全面影响。
近期，《英国医学杂志》发表了一项大规模网络荟萃分析，华西医院的研究者们综合了二百余项临床研究、近十万人的临床研究数据，为目前全球肥胖症患者的用药选择提供了全景式的循证医学指南。
研究结果显示，替尔泊肽和CagriSema在减重效果上名列前茅，皮下注射司美格鲁肽是目前唯一被证实能显著降低全因死亡率和心肌梗死风险的减重药物；强效减重药普遍伴随着更高的不良反应停药率，部分药物还伴随显著的瘦体重（肌肉）流失风险；而令人意外的是，尽管体重下降明显，但没有任何一种药物实现患者生活质量的实质性改善。
本研究共筛选了262项随机对照试验，纳入的受试者达99791名，评估了19种减重药物在随访12-172周内的24种临床结局。
在用药一年时，替尔泊肽和CagriSema表现出了最强的减重效力，减重幅度分别达到14.9%和14.8%，腰围分别缩减11.0厘米和10.7厘米；皮下注射司美格鲁肽则带来了9.8%的体重降幅。
在心血管和生存获益上，皮下注射司美格鲁肽是唯一脱颖而出的药物，它显著降低了全因死亡风险（RR 0.81）和心肌梗死风险（RR 0.72）；此外，皮下注射司美格鲁肽（RR 0.43）和替尔泊肽（RR 0.49）均显著降低了心力衰竭风险。
但强效减重也伴随着隐患。数据显示，替尔泊肽在狂减25.7%脂肪量的同时，导致了最严重的瘦体重（主要为肌肉）流失，降幅高达8.3%；不过口服司美格鲁肽和利拉鲁肽对瘦体重的流失几乎没有影响。
同时，强效减重药物普遍增加了胃肠道不良反应和疲劳感。naltrexone-bupropion、口服司美格鲁肽、orforglipron和替尔泊肽引发胃肠道事件的风险最高。
最令人意外的是，尽管受试者体重显著下降，但没有任何一种药物在一年治疗期内让患者的生活质量获得达到临床最小重要差异（10分）的实质性改善。
研究者指出，减重药物已经出现明显的分子层面设计演进，从早期的GLP-1受体单靶点到GIP/GLP-1受体双靶点乃至GIP/GLP-1/胰高血糖素三靶点。这种在分子层面同时激活多个代谢通路的设计，不仅放大了抑制食欲的效果，还能更强效地促进能量消耗与脂肪分解。
然而，多靶点的高强度激活也解释了为何这些药物在微观层面引发了更强烈的细胞间应激通讯，宏观上表现为显著增加的胃肠道副作用（如恶心、呕吐）和因疲劳导致的高停药率。
研究指出，临床用药需要考虑患者的个性化需求，并警惕瘦体重流失对老年或衰弱群体的危害；此外，无法坚持长期用药带来的反弹风险也强调药物长期耐受的重要性。
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参考资料：
[1]Nong K, Shi Q, Xie X, Wang Y, Agarwal A, Guyatt GH, et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2026;394:e372161. doi:10.1136/bmj-2026-372161
本文作者丨代丝雨
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