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Science 揭秘:慢性失眠背后的大脑记忆机制

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睡眠并非一成不变的静止状态,而是会被白天的经历持续影响的动态生理过程。长久以来,科学界已经证实,睡眠过程中发生的记忆回放与神经元重激活,是大脑完成记忆巩固、选择性遗忘的关键环节。

但反过来,记忆活动本身是否会重塑睡眠生理特征,这一核心问题始终没有清晰答案。日常生活中我们都有切身感受:白天遭遇负面事件、陷入焦虑压力时,夜晚往往入睡困难、睡眠变浅、频繁惊醒;而拥有愉悦经历后,睡眠会变得更加安稳,这一现象在各类物种中普遍存在。可睡眠状态相对隔绝外界刺激,白天的经历究竟如何在体内启动调控、一步步改变夜间睡眠,背后的内源机制一直悬而未决。

针对这一难题,科研团队提出全新猜想:大脑中编码各类生活经历的记忆印迹(memory engrams),会在睡眠中自发激活,它或许就是调控睡眠行为的内源核心因子。

为验证这一假说,研究团队以小鼠为实验模型,综合运用行为学实验、记忆印迹靶向标记、神经元活性操控等多项技术,同时借助双光子活体钙成像技术,实时追踪睡眠过程中记忆印迹细胞的活动状态,并结合深度学习开展因果分析。研究还进一步将这套机制延伸至慢性应激动物模型,探索压力相关睡眠障碍的病理成因。


实验结果清晰证实,当小鼠经历恐惧等负性体验后,夜间睡眠会出现明显的碎片化特征,而这种睡眠改变完全依赖记忆相关神经活动。通过在睡眠阶段针对性记录、操控神经元活性,研究确定海马-杏仁核神经环路中的记忆印迹细胞,是机体根据日间经历内源调节睡眠的核心载体。

不同情绪属性的记忆,会对睡眠产生截然相反的作用:积极记忆对应的印迹细胞发生重激活时,能够有效维持非快速眼动(NREM)睡眠的完整性,减少睡眠中断,让整体睡眠状态变得更加稳定。

研究团队借助全脑神经投射图谱绘制与c-Fos功能示踪技术,找到了这种差异化作用的根本原因:正负记忆印迹细胞连接的下游神经网络完全不同,积极记忆印迹会优先投射并激活大脑中促进NREM睡眠的脑区,而负性记忆印迹则主要靶向并激活大脑内的促觉醒中枢,两套独立的神经通路,最终造就了两种截然不同的睡眠表现。

研究还将这套基础机制应用于慢性应激小鼠模型,以此模拟人类长期承受压力、情绪低落的状态。实验发现,慢性应激引发的睡眠紊乱、睡眠碎片化问题,本质上是应激相关负性记忆印迹在睡眠中反复自发激活所导致。研究人员在小鼠睡眠期间,利用化学遗传技术靶向抑制这类应激记忆印迹细胞后,小鼠的睡眠连续性得到全面恢复,原本因病理状态过度激活的促觉醒神经网络也回归正常水平,由慢性压力引发的睡眠障碍得到明显改善。


综合所有实验结论可以明确,睡眠期间的记忆重激活,是衔接日间经历与夜间睡眠的内源关键桥梁。作为大脑自带的内源调控信号,记忆会根据白天经历的情绪属性,主动重塑睡眠结构。依托海马-杏仁核记忆轴与睡眠-觉醒调控环路的联动,生物体能灵活切换睡眠模式:遭遇危险、压力等负面经历时,启动 “警戒型睡眠”,保持较高觉醒度以应对潜在风险。处于愉悦、放松的状态时,则维持 “修复型睡眠”,保障身体与大脑充分休整。

这项研究不仅厘清了经历、记忆与睡眠三者之间的内在关联,也从病理角度解释了慢性压力、负面情绪诱发睡眠障碍的核心机制,为临床干预情绪相关失眠、慢性应激型睡眠紊乱提供了全新的靶点与研究方向。

来源:生物谷

参考文献:

Menghan Yu et al, Memory reactivation underlies experience-dependent adaptive regulation of sleep, Science (2026). DOI: 10.1126/science.aed8630 .

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