上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不构成任何建议。
细胞衰老是机体衰老和多种年龄相关疾病的重要驱动因素。衰老细胞虽然已停止分裂，但仍保持代谢活性，会持续分泌大量促炎因子、趋化因子等，形成衰老相关分泌表型（SASP），引发慢性炎症，进而损害组织功能、加速衰老进程。
已有大量研究明确，衰老细胞中持续的DNA损伤信号，会驱动细胞质染色质片段（CCF）形成，进而激活cGAS-STING通路，最终促进SASP和全身慢性炎症。然而，尚不清楚衰老细胞中持续推动DNA损伤的分子机制。
2026年8月20日，美国Sanford Burnham Prebys医学发现研究所科研人员在国际顶级期刊《自然·衰老》（Nature Aging）上发表了一篇重磅研究论文。
研究显示，在衰老细胞中，细胞周期蛋白D1（CCND1）异常升高，并通过与其激酶伴侣CDK6协同作用，持续驱动DNA损伤和CCF形成，激活cGAS-STING通路，从而维持慢性炎症。
重要的是，研究还发现，一种抗癌老药帕博西利（palbociclib），能够有效阻断这一过程，显著减少衰老细胞中的DNA损伤、CCF数量，并抑制cGAS-STING通路。在小鼠模型中，帕博西利治疗可抑制衰老炎症，延缓机体功能衰退。
图源：参考文献
细胞周期蛋白D1（CCND1），经典功能是驱动细胞增殖，通过与CDK4/6结合，推动细胞从G1期进入S期，启动DNA复制，是细胞增殖的正向调控因子。
在这项研究中，研究团队反常的发现，CCND1在多种衰老细胞模型中反而异常升高，且上调一致性高于传统衰老标志物p16、p21。这非常反直觉，一个驱动增殖的蛋白，却在不增殖的衰老细胞中大量积累。
进一步分析发现，CCND1与其激酶伴侣CDK6形成复合物，在衰老细胞中发挥促炎作用。其不推动细胞周期，而是持续驱动DNA损伤、CCF形成，进而激活cGAS-STING通路。
功能性实验证实，敲除CCND1或者CDK6，或使用CDK4/6抑制剂抗癌老药帕博西利，可显著降低DNA损伤、减少CCF累积，且不会让衰老细胞重新恢复细胞周期。这提示，无需清除衰老细胞本身，而是抑制衰老相关炎症。
在小鼠模型中证实，与年轻小鼠相比，老年小鼠肝细胞核中CCND1蛋白显著升高，且主要集中在不分裂的Ki67阴性细胞中。肝细胞特异性敲除Ccnd1后，肝脏中DNA损伤标志物、CCF显著降低。
更为重要的是，老年小鼠口服帕博西利治疗2个月后，显著改善了运动功能、虚弱指数，且安全性良好。这提示，CDK4/6抑制剂可延缓机体功能衰退。
帕博西利治疗降低炎症并延缓机体衰退（图源：参考文献）
研究指出，传统上，CCND1是细胞增殖的驱动因子，但在衰老细胞中，持续存在的CCND1-CDK6扮演促炎角色，这项研究重新定义了CCND1的生物学功能，并为理解衰老相关炎症的源头提供了新视角。
研究团队表示，CDK4/6抑制剂（如palbociclib），已在乳腺癌等肿瘤治疗中广泛应用，具有良好的临床安全性，结果支持将CDK4/6抑制剂重新定位为“抗衰老炎症”药物，它无需清除衰老细胞，而是抑制衰老相关炎症。
综上，这项研究揭示了CCND1在衰老细胞中的新功能：推动衰老相关炎症，为理解衰老相关炎症的源头提供了新视角，并证实已获FDA批准的CDK4/6抑制剂可以阻断这一通路，抑制衰老炎症，延缓机体衰退，为对抗衰老相关炎症开辟了老药新用方向。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01196-x
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