辽宁
口服疫苗在结直肠癌（CRC）免疫治疗中具备巨大应用前景，但受黏膜递送效率低下、免疫激活缺乏时空可控性两大问题制约。
2026年9月9日，电子科技大学肖波、上海交通大学刘尽尧共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为A dual-site oral nanovaccine programs anti-colorectal tumor immunity from small intestinal priming to large intestinal boosting的研究论文。
本文构建一种时序程序化口服纳米疫苗，采用双位点免疫接种策略，通过连续且存在因果关联的级联免疫反应，先在小肠派尔集合淋巴结启动免疫启动，随后于结直肠肿瘤部位放大免疫应答。
该纳米疫苗（DPML@OVA-CpG）由负载抗原与CpG的介孔聚多巴胺纳米颗粒构成，以β-葡聚糖与植物源脂质稳定体系，可抵御胃肠道降解并靶向肠道相关淋巴组织。口服给药后，该疫苗通过小肠免疫启动诱导强效全身性效应T细胞与记忆T细胞应答，同时部分纳米疫苗可迁移至结直肠肿瘤组织。
在肿瘤部位，近红外光照诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，联合局部释放的CpG，将肿瘤转化为自体原位疫苗生成位点。这种时空协同调控策略对肝转移型CRC展现出优异治疗效果，相较于PD-L1抗体疗法与传统单一位点口服疫苗，可显著延长荷瘤个体生存期。
结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要诱因。尽管外科手术、放射治疗以及免疫检查点阻断疗法（ICB）已取得长足进展，但实现晚期结直肠癌持久的免疫控制仍存在巨大挑战。
肿瘤疫苗是极具前景的治疗手段，可诱导肿瘤特异性适应性免疫并形成长期免疫记忆；然而其在CRC中的应用受到多重限制，包括免疫启动效率低下、机体产生免疫耐受，以及难以产生强效的局部与全身抗肿瘤免疫应答，在具有免疫抑制特性的肿瘤微环境（TME）中该问题尤为突出。因此，临床上亟需可诱导强效、持久抗CRC免疫应答的免疫治疗方案。
胃肠道（GI）是人体最大的免疫器官，约70%免疫细胞分布于肠道相关淋巴组织（GALT）。这套有序的免疫网络持续摄取肠腔抗原，协调黏膜免疫与全身免疫应答。CRC起源于这片免疫活跃区域，而肠道免疫启动作为口服疫苗经典的初始免疫激活位点，为构建治疗性免疫调控方案提供了极具潜力的途径。
但高效口服疫苗的研发仍存在诸多难点：抗原与佐剂易在GI环境中降解；口服给药常诱发免疫耐受；仅在小肠启动产生的免疫应答，往往不足以逆转结直肠部位免疫抑制型TME。
目前已有多种口服疫苗平台被研究，但这类体系仅依靠单一免疫激活位点，无法对免疫启动、肿瘤局部免疫放大实现精准时空调控，极大限制了其治疗效果与临床转化潜力。
图形摘要（摘自Nature Communications）
本研究构建一种由β-葡聚糖（Dex）稳定桑叶脂质（ML）的纳米疫苗（DPML@OVA-CpG），该载体可保护疫苗组分免受消化道降解，并将其靶向递送至GALT。口服给药后，DPML@OVA-CpG经小肠微皱褶细胞（M细胞）介导跨细胞转运，激活PPs与MLNs内的免疫应答，启动黏膜及全身抗肿瘤免疫。
同时，一部分结构完整的纳米疫苗可沿消化道抵达结直肠肿瘤区域；在近红外光（NIR）照射下，载体介导光热免疫调节，诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。释放的内源性肿瘤相关抗原（TAAs）与局部递送的CpG佐剂协同作用，将肿瘤原位转化为原位疫苗，在结直肠TME内部形成第二重免疫激活位点。
这种“小肠初次免疫启动+大肠肿瘤二次免疫增强”的协同策略可缓解肿瘤异质性，提升伴肝转移结直肠癌（CRLM）的治疗应答，与ICB联合使用时疗效尤为显著。
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来源| 生物谷
校稿| Alice编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Leon
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