浙江
夫妻反复遭遇胎停，检查发现抗磷脂抗体阳性，这个指标异常会影响胚胎供血而导致胎停，但即便给予了相应治疗，胚胎依旧在同一孕周停止发育，绒毛染色体拷贝数检查也正常，始终找不到胎停原因。
这个真实病例提醒所有有不良妊娠史的家庭：应警惕单基因病的存在
两次精准9周胎停
免疫阳性只是干扰性“烟雾弹”
32岁的小洁（化名），先后两次出现孕9周胚胎停育。第一次胎停胚胎绒毛染色体拷贝数未见异常（常规认为胚胎没有问题），后当地医生检查出抗磷脂抗体阳性，第二胎就开始了抗凝治疗，胚胎仍在孕9周停育，绒毛染色体检查再次未见异常，这让夫妻俩的胎停原因成了“未解之谜”
本次诊疗的关键转折点：浙江省人民医院中西医结合生殖免疫科副主任（主持工作）周菲菲团队在复发性流产及反复移植失败具有丰富诊疗经验，敏锐判断：考虑到小洁已对相应异常进行治疗，仍胎停，抗磷脂抗体阳性可能并非本次流产的核心病因只是其中干扰因素之一。她建议小洁和丈夫，以及流产物一起做高精度基因检测——家系全外检测，并转诊至遗传和基因组医学科负责人唐小华团队。这类检测可以发现常规检查无法识别的致病基因。
遗传学专家锁定病根
外祖父心脏病是关键线索
第二胎流产物基因检测结果显示：胎儿X染色体上有一个叫FLNA的基因发生了致病性变异，该变异来源于母亲，调取第一胎流产物重复上述位点测序，发现第一胎也存在FLNA基因相同变异。FLNA基因是调控人体胚胎心脏瓣膜发育的核心功能基因，对心脏瓣膜形成至关重要。该变异已被国际权威数据库记录为致病突变，既往已在多个心脏瓣膜发育不良家系的患者中检出，是先天性心脏瓣膜畸形的明确原因。
追溯家族史，发现胎儿外祖父患有重症心脏疾病，确诊二尖瓣、主动脉瓣双瓣膜关闭不全，合并心功能不全三级，同样存在与胎儿相同的FLNA基因变异，且均为男胎。
很多人也许会疑惑：外祖父和2个男胎同样基因突变， 结局为何不同？唐小华解释：女性有两条X染色体，其中一条发生变异时，另一条可以“替补”工作，因此这类携带变异的女性通常不发病或症状轻微。男性只有一条X染色体，一旦携带变异就会发病——如胎儿外公的心脏病正是如此。
FLNA相关心脏瓣膜病
现有医学文献证实，FLNA相关心脏瓣膜病临床表型存在较大差异：轻者可在成年后发病，表现为心脏瓣膜关闭不全等；重者如本例胎儿，因基因缺陷+宫内不良微环境导致胎停育
反复胎停或有心脏病史家庭必看
1
遗传风险早筛早干预
对于存在不明原因心脏瓣膜病、早发心功能不全或心脏手术史的患者，应尽早进行基因检测，明确遗传背景，从而指导个体化治疗、延缓疾病进展，并为下一代提供遗传咨询与生育指导，减少家族内重复就诊和延误诊疗风险。
2
反复胎停需重视流产物基因检测
胎停后优先完善流产物基因检测，保存流产后的胚胎组织，可用生理盐水浸泡后冷藏保存，及时送检。反复流产可完善基因检测。
3
求助遗传学专家，明确病因方向
寻求遗传学专家帮助，查明疾病的真正原因，找到预防和治疗的方向。
本文专家
唐小华
浙江省人民医院遗传与基因组医学科负责人
擅长：在神经、运动、心血管、生殖泌尿等多个系统的罕见病基因组诊疗方面经验丰富，尤其在产前筛查、产前诊断、遗传性肿瘤、遗传咨询和再生育指导等领域有深入研究。
周菲菲
浙江省人民医院中西医结合生殖免疫科副主任（主持工作），副主任中医师
擅长：对复发性流产、反复移植失败、免疫性不孕、尿失禁、羊水过少、胎儿生长受限等妇产科疑难杂症深有研究。擅长中西医结合治疗复发性流产、反复移植失败、辅助生殖前后调理、宫外孕、产后残留等妇产科疾病。
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