超30国上市品种，3期失败

近日，制药巨头阿斯利康宣布，其口服SERD卡米司群（camizestrant）联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期SERENA-4研究，未达到无进展生存期（PFS）主要终点。

这一失利发生在卡米司群9月4日刚获FDA加速批准仅一周之后。值得注意的是，该药目前已在全球超30个国家获批上市。

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阿斯利康SERD一线III期失利

阿斯利康口服SERD产品Camizestrant（商品名Etcamah）在2026年经历了一段颇具戏剧性的监管历程。

4月30日，FDA肿瘤药物咨询委员会以6票反对、3票赞成，认为现有证据尚不足以证明Camizestrant具有明确的临床获益。然而四个多月后的9月4日，FDA并未采纳多数专家意见，仍给予其加速批准。仅7天后，阿斯利康又宣布另一项关键III期研究SERENA-4未达到主要终点。

表面上看，这是FDA“顶着反对意见批药”后迅速遭遇挫折。但两项研究针对的人群和治疗策略并不相同。

HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗通常采用“芳香化酶抑制剂+CDK4/6抑制剂”。治疗过程中，部分患者会出现ESR1突变，使雌激素受体在低雌激素环境下仍可持续激活，从而产生内分泌耐药。Camizestrant作为口服SERD，可直接靶向并降解雌激素受体，针对的就是ESR1突变相关耐药。

FDA获批主要基于III期SERENA-6研究。该研究没有等到影像学确认疾病进展，而是通过血液ctDNA动态监测，一旦发现ESR1突变，就提前将芳香化酶抑制剂更换为Camizestrant。结果显示，中位PFS由9.2个月延长至16个月，疾病进展或死亡风险下降56%，HR为0.44，结果十分亮眼。

争议也正在于此，这种“分子进展先于影像进展”的早期换药，能否最终转化为总生存期等更具实质意义的临床获益，目前仍缺乏成熟证据。因此，FDA在审查补充的ctDNA清除率等数据后选择“加速批准”，本质上是一种附条件放行，Camizestrant最终能否转为完全批准，仍取决于后续确证性研究。

数据来源：阿斯利康官网

SERENA-4试验则评估了Camizestrant能否不依赖ESR1筛选，直接用于一线全人群。该研究比较Camizestrant联合CDK4/6抑制剂哌柏西利与芳香化酶抑制剂阿那曲唑联合哌柏西利的疗效，最终研究结果显示PFS虽有数值改善，却未达到统计学显著性。

然而，SERENA-4失败反而进一步强化了Camizestrant目前的精准定位，先检测ESR1突变，再进行治疗切换。若SERENA-4在全人群中同样成功，FDA对SERENA-6加速批准的证据要求反而可能更高，因为“全人群有效”会削弱“必须检测ESR1”的必要性。

在上述背景下，SERENA-4临床失败后，阿斯利康非但不收缩，反而加速推进CAMBRIA项目。晚期ESR1突变患者仅占HR+/HER2-晚期乳腺癌的约30%-40%，适用人群有限，真正决定Camizestrant商业上限的，是早期乳腺癌辅助治疗市场。因此阿斯利康将更大的增长希望押在CAMBRIA-1和CAMBRIA-2两项早期乳腺癌长期辅助治疗的III期研究上。

因此，SERENA-4的失败并没有终结Camizestrant的商业化叙事。真正的关键是它能否走向更广阔的早期辅助治疗市场。而随着同类产品竞争加速这场验证留给阿斯利康的时间窗口也正在收窄。

02

全球SERD加速迭代

全球范围内，SERD赛道的竞争格局正逐步清晰。随着口服SERD研发不断取得突破，SERD已由早期的注射剂型向口服剂型加速迭代。

截至目前，除第一代SERD氟维司群外，Elacestrant、Imlunestrant和Camizestrant三款口服SERD已先后在美国获批，Giredestrant也已进入上市申报阶段。与此同时，以Vepdegestrant为代表的PROTAC型ER降解剂开始进入商业化阶段，进一步拓展了ER靶向降解的技术路径。

数据来源：药智数据、公开资料整理

氟维司群是首个获批上市的SERD，由阿斯利康开发，该药于2002年在美国获批。其通过拮抗雌激素受体（ER）并促进ER降解，抑制ER信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。然而，氟维司群口服生物利用度较差，需要通过肌内注射给药，在患者依从性以及联合治疗便利性等方面存在一定局限，也为后续口服SERD药物的发展创造了空间。

艾拉司群（Elacestrant）是全球首款获批的口服SERD。该药最初由Radius Health开发，后由Menarini获得全球开发及商业化权益，于2023年1月获得FDA批准，同年9月获得欧盟上市许可，用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展、携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。2023年11月，赛生药业与Menarini达成独家许可合作，获得Elacestrant在中国的开发及商业化权益，目前该产品在国内仍处于III期临床开发阶段。

礼来的Imlunestrant是一款具有脑渗透性的口服选择性SERD，于2025年9月获得FDA批准，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展、且携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者，成为继Elacestrant之后第二款在美国获批的口服SERD。III期EMBER-3研究显示，在ESR1突变患者中，Imlunestrant相较研究者选择的标准内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）显著改善无进展生存期（PFS），中位PFS分别为5.5个月和3.8个月，对应疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62）。

图1 Inluriyo III期EMBER-3试验临床数据

图片来源：Annals of Oncology

罗氏开发的Giredestrant是另一款处于上市申报阶段的口服SERD。目前，其III期临床项目已覆盖早期辅助治疗及晚期乳腺癌多个治疗场景。2026年3月，Giredestrant联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期persevERA研究未达到PFS主要终点，但观察到数值上的改善。与此同时，Giredestrant在其他III期研究中取得积极结果：lidERA研究显示，在ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中，Giredestrant相较标准内分泌治疗将侵袭性疾病复发或死亡风险降低30%；evERA研究则支持其联合依维莫司用于晚期乳腺癌治疗。

基于evERA研究结果，FDA于2026年2月受理Giredestrant联合依维莫司的上市申请，用于治疗既往内分泌治疗后复发或进展、携带ESR1突变的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，PDUFA日期为2026年12月18日。若顺利获批，该方案有望成为CDK4/6抑制剂经治后首个获批的SERD全口服联合治疗方案。此外，基于lidERA研究结果，FDA于2026年6月进一步受理Giredestrant用于ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的上市申请并给予优先审评，PDUFA日期为2026年11月30日。

除传统SERD外，以PROTAC技术为代表的新一代ER降解剂也开始进入商业化阶段。Vepdegestrant最初由Arvinas开发，是一种口服PROTAC型ER降解剂。2021年，Arvinas与辉瑞达成全球合作，共同推进Vepdegestrant的开发及商业化。2026年5月，Vepdegestrant获得FDA批准，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展、携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者，成为全球首个获得FDA批准的PROTAC药物。III期VERITAC-2研究中，在ESR1突变患者中，Vepdegestrant相较氟维司群将疾病进展或死亡风险降低43%，中位PFS分别为5.0个月和2.1个月。2026年8月，Vepdegestrant已在美国正式投入商业供应。由此，Vepdegestrant不仅验证了PROTAC技术在实体瘤领域的临床及监管可行性，也进一步丰富了ER靶向降解药物的竞争格局。

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国产SERD进入临床兑现期

在选择性口服SERD研发赛道上，国内药企同样加速布局，恒瑞医药、益方生物、先声再明、扬厉医药等企业的候选药物已陆续进入临床开发阶段，并在疗效和安全性等差异化方向展现出一定竞争力。

数据来源：药智数据、公开资料整理

HRS-8080是恒瑞医药自主研发的新型口服SERD药物。I期临床数据显示，在ESR1突变亚组中，HRS-8080的ORR达到34.4%，PFS为7.2个月。目前，该产品正在开展III期临床研究，旨在评估HRS-8080相较医生选择方案（氟维司群或依西美坦联合依维莫司），用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的疗效与安全性。

Taragarestrant（D-0502）是益方生物自主研发的一款口服SERD药物，其Ib期研究结果显示，D-0502单药治疗在ER阳性/HER2阴性乳腺癌女性患者群体中安全性良好，并且初步展现出抗肿瘤效果，疾病控制率（CBR）达47.1%，ORR为15.7%；亚组分析显示，携带ESR1突变受试者的中位PFS达10.1个月。目前，该药物正在国内开展与标准治疗方案的头对头III期注册临床试验，预计2027年完成III期，2027-2028年提交NDA。

先声再明研发的SIM0270是一款具有潜在血脑屏障穿透能力的口服SERD，在ESR1突变模型及脑转移模型中均表现出良好的抗肿瘤活性和药代动力学特征，与依维莫司联合使用时疗效进一步提升。目前，SIM0270正在国内开展III期研究，针对CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，对比SIM0270联合依维莫司与研究者选择治疗方案的疗效与安全性，以探索更优的后线治疗策略。

扬厉医药的TFX06则在脑转移患者中展现出较为突出的颅内抗肿瘤活性。在I/II期研究中，8例基线存在脑转移且完成治疗后疗效评估的患者中，TFX06的颅内客观缓解率达到37.5%；其中2例患者颅内靶病灶缩小75%以上，另有2例患者颅内病灶消失，且相关活性并不依赖于ESR1突变状态。脑转移人群中的潜在疗效优势，也构成了TFX06目前较为突出的差异化特征。

不过，国产口服SERD仍面临一定商业化压力。随着氟维司群集采降价，单纯依靠“口服便利性”实现溢价的空间被进一步压缩，未来口服SERD需要依靠更明确的疗效优势建立差异化竞争力，ESR1突变及脑转移等未满足临床需求较高的人群或将成为重点突破方向。

参考资料

[1]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/update-serena-4-phase-iii-trial.html

[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753425062891

[3]各企业官微、官网，各种公开信息等

[4]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/etcamah-approved-us-for-hr-breast-cancer.html?spm=5176.28103460.0.0.f66829880snpJD

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