2026 CSCO | 大咖共话：二线治疗cORR高达80%，伦康依隆妥单抗引领mUC迈入双抗ADC治疗新时代

导语

晚期尿路上皮癌（UC）的治疗选择日益丰富，但一线治疗进展后的二线困境仍待破解。抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗（IO）不断前移，也将ADC经治后的耐药与序贯问题推向新的临床前沿，亟需不同靶点、不同载荷机制的创新药物延续治疗获益。全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）凭借全新双靶与差异化载荷，有望重塑转移性尿路上皮癌（mUC）二线治疗格局。其Ⅱ期研究成果已发表于《Journal of Clinical Oncology》[1]，2.2 mg/kg剂量组中，cORR 44.1%，mPFS 7.3个月，既往仅一线治疗患者cORR高达80.0%，展现出突出的抗肿瘤活性与可控安全谱。确证性Ⅲ期PANKU-Bladder01研究[2]也正在积极推进，为UC迈入双抗ADC新时代蓄积循证力量。

正值第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会召开之际，医脉通特邀北京大学第一医院何志嵩教授、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授及四川大学华西医院刘继彦教授接受专题采访，围绕EGFR×HER3双抗ADC的创新价值、临床证据与ADC全程管理展开深度交流，从前沿循证到临床实践，共话mUC二线治疗破局之道，展望双抗ADC治疗新时代。

医脉通

本届CSCO大会上，肿瘤治疗迈入“双抗ADC新时代”成为热门话题。我们看到全球首个EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗，在UC的治疗中与现有ADC药物在靶点与载药方面形成全面创新。结合现有II期研究进展，您认为伦康依隆妥单抗将如何重塑mUC二线治疗格局并改写UC诊疗指南？

何志嵩教授

近两三年来，UC治疗领域发生了翻天覆地的变化。无论是EV-302研究取得的积极结果[3]，还是中国原研的DV+T方案的研究进展[4]，都彻底改写了晚期UC的一线治疗格局。与此同时，围术期及UC保器官治疗也不断取得突破，使更多患者有机会从新型治疗策略中获益。但新治疗模式的出现也带来了新的临床问题。当前，ADC联合IO失败后，二线治疗如何选择仍面临挑战，高级别循证证据及指南推荐相对有限，临床实践中化疗仍是较为常见的选择[5-6]，后续治疗策略有待进一步探索。

令人欣喜的是，伦康依隆妥单抗已在临床研究中展现出优异的疗效信号。从作用机制来看，伦康依隆妥单抗作为全球首个EGFR×HER3双抗ADC，可同时结合肿瘤细胞表面的EGFR和HER3，并采用新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04作为载荷[1]，其靶点设计和载荷机制上均与采用单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷的ADC形成显著差异[7]，突破载药耐药的同时也避免了继续暴露于MMAE所带来的累积性毒性。这种差异化机制也在BL-B01D1-201Ⅱ期研究中得到疗效验证[1]。研究显示，在2.2 mg/kg剂量组中，伦康依隆妥单抗经确认的客观缓解率（cORR）达到44.1%，疾病控制率（DCR）达到88.2%，整体安全可控。对于肿瘤治疗而言，我们不仅关注肿瘤缓解，更关注持久的疾病控制和生存获益，该研究中患者中位无进展生存期（PFS）达到7.3个月[1]。尤其对于既往接受ADC联合IO后的二线治疗而言，这一结果非常令人鼓舞，进一步体现了伦康依隆妥单抗在二线治疗中的应用价值。

目前，BL-B01D1-201研究成果已发表于《Journal of Clinical Oncology》[1]。按照CSCO指南对于循证证据的考量原则，我认为该研究未来有望进入晚期UC一线治疗后的推荐方案。我们期待随着Ⅲ期研究进一步验证其疗效与生存获益，伦康依隆妥单抗将为晚期UC患者带来新的治疗选择和希望。

医脉通

您牵头开展的全球首个EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗治疗局部晚期或转移性UC的II期研究成果正式发表于JCO杂志，结果显示对于二线治疗患者伦康依隆妥单抗单药cORR高达80%，获得了100%的疾病控制率，重塑晚期UC治疗格局。您如何评价伦康依隆妥单抗用于既往经治UC的疗效与安全性？作为III期确证性研究（PANKU-Bladder01）的Leading PI，请您简单介绍下III研究开展的进度？您对这项III期研究结果有怎样的期待？

叶定伟教授

BL-B01D1-201研究是一项全国多中心、开放标签Ⅱ期研究，共纳入41例患者，其中2.2 mg/kg剂量组的34例患者纳入疗效分析[1]。

• 在肿瘤缓解方面，2.2 mg/kg剂量组cORR达到44.1%，DCR达到88.2%。值得关注的是，在既往仅接受过一线化疗，包括一线ADC治疗的患者中，cORR达到80.0%，DCR达到100%，充分提示伦康依隆妥单抗在mUC二线治疗探索中具备积极潜力。

• 在生存获益方面，2.2 mg/kg剂量组中位PFS达到7.3个月，6个月PFS率为66.4%，既往仅接受一线化疗患者的中位PFS尚未达到，6个月PFS率达到100%。此外，达到缓解患者的中位DoR为11.3个月，6个月DoR率为69.8%，提示患者在实现肿瘤缓解后，可获得长期、稳定的疾病控制。

• 安全性方面，常见治疗相关不良事件主要为血液学毒性，与常规化疗的常见不良反应一致，临床经验丰富，可控易管理；非血液学毒性发生率低，且多为1～2级；研究期间未观察到间质性肺病、眼毒性及周围神经病变等特殊关注的不良事件，2.2 mg/kg剂量组因治疗相关不良事件导致的停药率仅为5.9%。

基于Ⅱ期研究观察到的积极信号，目前III期确证性研究PANKU-Bladder01正在推进中[2]。该研究采用随机、开放标签、多中心设计，针对既往含铂化疗及PD-1/PD-L1单抗治疗失败的复发或转移性UC患者，对比伦康依隆妥单抗与医生选择的化疗方案，主要终点为独立评审委员会（BIRC）评估的PFS和OS，次要终点包括ORR、DCR、DoR及安全性等指标。Ⅲ期研究将在大样本随机对照队列中进一步验证前期观察到的肿瘤缓解和疾病控制能否转化为明确的生存获益，为伦康依隆妥单抗未来在UC二线治疗中的临床价值提供高级别循证依据。目前研究已经接近于入组的尾声，近期将完成所有患者的入组。

伦康依隆妥单抗作为全球首个EGFR×HER3双抗ADC，从Ⅱ期研究展现出的积极疗效和安全性信号，到Ⅲ期确证性研究的稳步推进，其循证医学证据体系正在持续完善。目前，伦康依隆妥单抗治疗晚期UC已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性治疗认定[8]。随着确证性研究不断深入，伦康依隆妥单抗在UC领域的临床价值将得到全面验证。未来，我们期待伦康依隆妥单抗UC适应证能够早日获批上市，并在明年迎来更多突破性临床进展，为晚期UC患者带来ADC序贯及二线治疗新选择，推动UC迈入双抗ADC治疗新时代，惠及广大中国UC患者。

医脉通

您在本次CSCOUC专场围绕“晚期UC ADC类药物的临床应用及研究进展”介绍了多项研究数据的解析和策略，能否请您为我们梳理当前mUC ADC治疗面临的挑战，以及ADC治疗mUC的全程管理思路？在MMAE-ADC联合IO的一线治疗失败后，EGFR×HER3双抗ADC将如何确立mUC二线治疗新标准？临床医生应如何依据患者特征和既往治疗情况进行ADC应用的“排兵布阵”？

刘继彦教授

当前，UC已经进入全新的治疗阶段，ADC联合IO已成为晚期UC一线标准治疗模式。但在新的治疗框架下，后续方案如何选择仍是亟待探索的问题。就一线治疗而言，ADC联合IO后，两类药物如何进一步优化使用、后续治疗如何衔接和维持，都需要更多研究探索；而对于ADC联合IO耐药后的患者，二线治疗同样面临循证证据相对有限的挑战。从现有指南推荐来看，传统化疗仍是二线治疗的选择之一[5-6]，但需要更多证据支持。针对ADC耐药后的治疗难题，更换ADC、ADC联合治疗以及新靶点药物正在不断探索。随着更多新型ADC进入临床研究，如何对ADC进行排兵布阵已成为当前mUC二线治疗研究的重要方向。

对于ADC的序贯应用，既往ADC治疗耐药后究竟应该更换靶点、更换载荷，还是同时更换靶点和载荷，是目前探索的热点问题。国内相关研究中，伦康依隆妥单抗是最具有代表性的药物之一，作为EGFR×HER3双抗ADC，可更广泛地覆盖不同靶点表达的患者人群，同时其新型拓扑异构酶I抑制剂载荷Ed-04与现有一线MMAE-ADC形成机制差异[7]。BL-B01D1-201 Ⅱ期研究已经显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，随着Ⅲ期临床研究持续推进，未来将进一步积累更充分的循证证据，伦康依隆妥单抗将有望重塑mUC二线治疗新格局。

结语

从传统单靶点ADC到双抗ADC，从后线治疗取得突破到前线治疗持续延伸，UC的创新治疗正不断走向纵深。伦康依隆妥单抗的问世，为UC领域开辟了全新技术路径，也为中国原研ADC走向更广阔的临床舞台写下新的注脚。期待伦康依隆妥单抗Ⅲ期研究顺利推进、UC适应证早日获批，推动尿路上皮癌真正迈入双抗ADC治疗新时代，为更多患者赢得更长久的生存获益与更好的生活质量。

专家简介

何志嵩 教授

• 北京大学第一医院泌尿外科主任医师

• 中国医师协会理事会理事

• 中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会理事会理事

• 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员

• 中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会副主任委员

• 国家肿瘤质控中心肾癌质控专家组组长

• 中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

• 中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主任委员

• 北京科创医学发展基金会泌尿疾病研究与治疗专业委员会主任委员

• 北京医学会泌尿外科分会常务委员

• 北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

叶定伟教授

• 复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家

• 上海市泌尿肿瘤研究所所长

• 复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

• 中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会执行主任

• 中国抗癌协会整合泌尿肿瘤委员会副主任

• 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

• 中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会前任主任委员

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员

• 上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

• NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

• 晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员、亚太前列腺癌学会（APPS）前任主任委员，亚太冷冻外科学会副会长、国际膀胱癌协作组（IBCG）唯一中国代表

• 主持国家自然科学基金重点项目、面上项目、上海市协同创新集群项目等国家级、省部级科研基金60余项，累计纵向经费超过6000万元；在Lancet Oncology、Annals of Oncology、Journal of Clinical Oncology、Signal Transduction and Targeted Therapy 等国际顶尖SCI期刊发表论文500余篇。

• 以第一完成人获上海市科技进步一等奖（2次）、教育部科技成果一等奖、上海市医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、中华医学科技奖二等奖等。

• 获选国家卫健委有突出贡献中青年专家、吴阶平泌尿外科医学奖、药明康德生命化学研究奖、全国卫生计生系统先进工作者、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海工匠、上海好医生等称号，享受国务院特殊政府津贴。

刘继彦 教授

• 医学博士，教授，博士生导师。四川大学华西医院肿瘤生物治疗科副主任，华西医院资阳医院肿瘤科学科主任

• 主要从事肿瘤内科治疗，肿瘤生物免疫治疗，特别是泌尿系统和消化系统肿瘤的诊疗

• 四川省学术和技术带头人，四川省卫生计生委学术技术带头人，四川省“天府学者”特聘专家，资阳市首届健康事业特殊贡献者。任：

• 中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会副主任委员、肝癌整合康复专委会 副主任委员

• 中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员

• 中国初级卫生保健基金会肿瘤免疫治疗公益基金专委会 副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会常委、肾癌专家委员会常委

• 中国抗癌协会（CACA）肿瘤靶向治疗专委会常委

• 中国医药生物技术协会 医药生物技术临床应用专业委员会常委

• 中国抗癌协会（CACA）肿瘤内科学专委会委员

• 中国医疗保健国际交流促进会 肿瘤免疫治疗学分会常委

• 四川省医师协会 肿瘤医师分会候任会长

• 四川省国际医学交流促进会 生物免疫治疗分会会长

• 四川省肿瘤学会 肿瘤支持治疗与不良反应管理专委会主任委员

• 四川省康复医学会 肿瘤学专业委员会副主任委员

• 成都市抗癌协会副会长

• 成都市抗癌协会 多原发和不明原发肿瘤专业委员会主任委员

• 先后负责了10余项国家级科研课题和多项省部级科研课题

• 以第一或通讯作者在Blood、npj Digital Medicine、cell biomaterials 、 Eur J Cancer、STTT、MedComm等SCI杂志发表论著80余篇。参编7部肿瘤学专著

参考文献

[1]Bian X, Yang T, Yin H, et al. Efficacy and Safety of BL-B01D1 in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Phase II Clinical Trial. J Clin Oncol. 2025;43(32):3505-3515.

[2]ClinicalTrials.gov. A Study Comparing BL-B01D1 With Chemotherapy of Physician's Choice in Patients With Recurrent or Metastatic Urothelial Carcinoma (PANKU-Bladder01). NCT06857175.

[3]Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888

[4]Sheng X, Zeng G, Zhang C, et al. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2025;393(23):2324-2337.

[5]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2026.

[6]European Association of Urology. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. 2026.

[7]Fan Y, Wang G, Xu S, Ge H, Li Y and Wang X (2026) Application of antibody-drug conjugates in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: mechanisms, treatment-related adverse events, and management strategies. Front. Pharmacol. 17:1771653.

[8]国家药品监督管理局药品审评中心. 2025年度药品审评报告. 2026.

撰写：vily

审校：Kristen

排版：Atai

执行：Zelda

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