中国人群减重近20%，呕吐<5%、恶心<8%，奥莱泊肽LIGHTEN研究数据全球首发 | EASD2026

*仅供医学专业人士阅读参考

✦ +

编者按

胃肠道不良反应是阻碍患者启动GLP-1类药物治疗并坚持用于体重管理的首要因素之一，严重影响患者及时、长期、个体化的治疗获益。

2026年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2026）上，北京大学人民医院纪立农教授作为主要研究者，口头报告了双偏向型GLP-1/GIP受体激动剂奥莱泊肽用于中国人群减重的首项Ⅲ期注册临床研究（LIGHTEN研究）结果[1]，引发广泛关注。

得益于巧妙的“双靶双偏向”分子设计，该药在实现强效减重近20%的同时，表现出良好的胃肠道耐受性（呕吐<5%、恶心<8%），为患者带来“舒适安全”的减重体验，有助于患者长期坚持治疗，为推动长期体重管理的切实落地提供了新利器。

GLP-1：胰高糖素样肽-1，GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

研究设计

LIGHTEN研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（NCT06839664），旨在评价奥莱泊肽对中国肥胖或超重成人患者的疗效和安全性。

该研究纳入体重指数（BMI）≥28 kg/m2，或BMI 24~28 kg/m2且合并至少1种体重相关合并症的成人受试者[1]。受试者按1:1:1:1随机接受每周一次皮下注射奥莱泊肽5 mg、10 mg、15 mg或安慰剂治疗48周[1]。共同主要终点为第48周体重较基线变化的百分比和第48周体重较基线下降≥5%的受试者比例，其他终点包括体重下降≥10%、≥15%的受试者比例，腰围、血压、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）等；同时评估安全性与耐受性[1]。

基线特征

研究共纳入604例中国受试者。其中女性占69.0%，平均年龄35.0岁，平均体重88.0 kg，平均BMI 32.4 kg/m2；544例（90.1%）完成48周治疗[1]。

研究结果

▌48周最高减重近20%*，且呈持续下降趋势

基于疗法估计目标的结果：奥莱泊肽5 mg、10 mg、15 mg组第48周平均体重降幅分别为-11.8%、-17.0%、-18.7%，安慰剂组为-2.5%（对比安慰剂组，所有P值<0.0001）[1] 。

基于疗效估计目标的结果：奥莱泊肽5 mg、10 mg、15 mg组第48周平均体重降幅分别为-12.5%、-17.5%、-19.3%，安慰剂组为-2.7%（对比安慰剂组，所有P值<0.0001）（图1）[1]。

此外，在48周治疗终点，奥莱泊肽组体重仍呈持续下降趋势，未到平台期（图1）。

*近20%：19.3%

图1. 基于疗效估计目标，第0~48周体重较基线变化的百分比

▌10 mg组97.2%受试者体重降幅≥5%，助力更广泛患者实现减重获益

基于疗法估计目标的结果：奥莱泊肽5 mg、10 mg、15 mg组第48周体重降幅≥5%的受试者比例分别为83.5%、96.1%、93.9%（安慰剂组31.0%）；体重降幅≥10%的受试者比例分别为58.9%、87.4%、86.4%（安慰剂组15.0%）；体重降幅≥15%的受试者比例也分别达到31.8%、57.4%、67.3%（安慰剂组3.2%）。

基于疗效估计目标的结果：奥莱泊肽5 mg、10 mg、15 mg组第48周体重降幅≥5%的受试者比例分别为87.3%、97.2%、95.2%（安慰剂组28.6%）；体重降幅≥10%的受试者比例分别为61.7%、89.3%、88.9%（安慰剂组14.6%）；体重降幅≥15%的受试者比例也分别达到32.6%、60.2%、71.7%（安慰剂组3.2%）（图2）[1]。

此外，与安慰剂相比，奥莱泊肽在腰围（15 mg组第48周自基线降幅达16 cm）、血压、血脂谱、HbA1c、UACR和尿酸方面改善更多[1]。

图2. 基于疗效估计目标，第48周体重较基线下降≥5%、≥10%、≥15%的受试者比例

▌胃肠道不良事件发生率低，无人因治疗相关不良事件永久停药

治疗期间发生的不良事件（TEAE）绝大多数为轻度。胃肠道不良事件发生率低（腹泻16.9%、恶心7.8%、呕吐4.9%、便秘5.1%），通常为轻度、一过性，无受试者因治疗相关不良事件永久停药[1]。

纪立农教授
北京大学人民医院

点评：依赖双偏向分子设计，奥莱泊肽舒适安全，破解疗效-耐受两难，引领体重长期管理新范式

▌胃肠道副作用阻碍长期体重管理与获益

当前，肥胖管理理念正从短期减重转向长期体重管理，建议在3~6个月内实现5%~15%甚至更多的体重下降，并长期维持在个体化最佳体重，尽量避免体重波动或反弹，将减重疗效转化为长期的健康获益。但是，现有药物治疗方案常面临疗效与耐受性难以兼顾的瓶颈，GLP-1类药物的胃肠道副作用是患者害怕用药、停药尤其是早期停药的主要原因[2,3]，导致难以实现减重目标、体重反弹和代谢获益丧失，增加肥胖相关疾病和主要心血管不良事件的发生风险。

▌双靶双偏向分子设计兼顾强效与耐受

奥莱泊肽采用双靶双偏向分子设计：可偏向性激活GLP-1受体与GIP受体下游cAMP信号通路，同时降低β-arrestin的募集水平，减少受体脱敏与内化，进而延长药物作用时长、提升减重疗效（图3）。另有研究证实，呕吐中枢与摄食中枢可实现功能解耦：对GIP受体进行偏向性激活，可更显著抑制呕吐中枢，进而有效减轻胃肠道不良反应，同时保留摄食中枢介导的食欲抑制作用，不削弱减重相关疗效。该策略在分子层面实现减重疗效与胃肠道副作用的机制性分离，为破解强效减重与用药耐受性难以兼顾的临床痛点奠定了药学理论基础[4,5]。

图3. 偏向型GLP-1/GIP受体激动剂通过减少受体内吞和脱敏，延长受体活性持续时间，从而协同增强减重疗效

▌LIGHTEN研究：体重更轻，胃肠道反应更轻

LIGHTEN研究的数据为验证上述科学假设提供了证据。奥莱泊肽各剂量组均展现出强效且持久的减重疗效。按疗效估计目标15 mg组第48周平均减重最高约20%，体重降幅≥5%的受试者比例达95.2%，提示奥莱泊肽的双偏向型设计转化为广泛患者的减重获益。

进一步，强效减重的价值不止于体重改善本身——奥莱泊肽10 mg、15 mg组第48周体重降幅≥10%达标率均接近90%。指南指出体重降幅≥10%可进一步改善血糖、血压、血脂等代谢指标，持续减少体重≥10%才能获得最佳的心脏代谢获益，体重降幅≥10%也为中重度纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、射血分数保留的心力衰竭、膝骨关节炎带来获益[6,7]，有望将强效减重转化为合并症控制与远期获益。

在安全性方面，各剂量组胃肠道耐受性均表现优异，整体呕吐发生率<5%、恶心<8%，且无受试者因治疗相关不良事件永久停药[1]。这提示，奥莱泊肽的双偏向型设计也被转化为舒适安全的患者体验，有助于提升长期治疗依从性。

LIGHTEN研究以中国肥胖/超重人群数据，为双偏向型GLP-1/GIP受体激动剂进入临床长期体重管理提供了循证基础；在助力患者实现显著减重的同时，大幅减少胃肠道不良反应，为长期体重管理提供更可耐受、更可持续的用药选择。

现场直击

参考文献：

[1]. Ji L, et al. Efficacy and safety of olatorepatide, a novel dual-biased GLP-1/GIP receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. EASD 2026, Barcelona; Late-Breaking Abstract LBA 27.

[2]. Rodriguez PJ, et al. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Network Open. 2025; 8(1): e2457349.

[3]. Tobaiqy M, Alqutub ST. Adverse Events Associated with Incretin-Based Therapies: A Narrative Review on Mechanisms, Clinical Management, and Risk Mitigation. Drug Des Devel Ther. 2026: 20: 622972.

[4]. Rodriguez R, et al. Biased agonism of GLP-1R and GIPR enhances glucose lowering and weight loss, with dual GLP-1R/GIPR biased agonism yielding greater efficacy. Cell Rep Med. 2025; 6(6): 102156.

[5]. Wang T, et al. HS-20094 (olatorepatide): A Dual Biased GLP-1 and GIP Receptor Agonist for Obesity. ENDO 2026, Chicago; Poster SAT-684.

[6]. Ryan DH, Yockey SR. Weight Loss and Improvement in Comorbidity: Differences at 5%, 10%, 15%, and Over. Curr Obes Rep. 2017; 6(2): 187-194.

[7]. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. Pharmacologic treatment of obesity in adults: Standards of care in overweight and obesity. BMJ Open Diabetes Res Care. 2026; 13(Suppl 1): e005729.

声明：本资讯旨在提供减重领域的新进展，仅供医学专业人士参考。资讯内容不能取代专业的医疗指导，也不应视为诊疗建议或产品推广。本资讯不推荐任何未获批药品使用或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐，如需了解任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”