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Sci Adv | 肠道菌群竟能影响关节?科学家用器官芯片找到了新线索

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骨关节炎(OA) 是最常见的退行性关节疾病。越来越多证据表明,肠道菌群在关节健康及OA的发生与进展中扮演关键角色。然而,肠道微生物究竟如何影响软骨稳态与炎症进程,一直缺乏可直接验证的人源模型。

现有研究工具存在明显局限:动物模型无法重现人类特有的宿主-微生物相互作用,也难以实时监测多组织间的动态串扰;传统体外实验则不支持厌氧菌与哺乳动物细胞的共培养,培养微环境过度简化:缺乏氧梯度、流体剪切应力及肠道蠕动,更难以实现可控的组织间相互作用。 针对这一瓶颈,香港中文大学李中教授团队首次构建了微生物-肠-软骨轴芯片(microbe-gut-cartilage axis-on-a-chip,MGCAoC)。该平台为研究肠道菌群与关节之间的串扰提供了新型人源体外模型,也为OA的益生菌干预筛选提供了新工具。 该工作以题为Effects of Probiotics on Joint Homeostasis and Osteoarthritis: Development of Microbe-gut-cartilage Axis-on-a-chip的研究论文,于2026年10月9日发表于Science Advances。


该芯片在微流控系统中同时重建了肠上皮屏障、肠道菌群与人软骨类器官之间的功能连接,并提供了益生菌生长所需的氧梯度、组织灌流和生理性剪切力,从而在体外再现了“肠—软骨”跨器官通讯的关键生理条件。 基于该平台,团队以两歧双歧杆菌与植物乳杆菌为例,发现特定益生菌组合及其代谢物可促进软骨形成、减轻炎症损伤,并可能通过 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 等关键信号通路发挥软骨保护作用。通过靶向分析,研究进一步筛选了益生菌代谢产物中的潜在有效成分,并利用OA患者关节软骨来源的软骨类器官验证了5种可有效缓解炎症、抑制降解并促进基质再生的化合物。

论文第一作者为港中大生物医学工程学系三年级博士生刘鋆,共同通讯作者为港中大工程学院生医工系李中教授、医学院Rocky S. Tuan 教授及南方医科大学第三附属医院谢登辉教授。


图1|微生物-肠-软骨轴器官芯片平台。

图1展示了MGCAoC器官芯片的整体设计。在同一芯片上同时满足肠上皮与关节软骨的微环境需求,并通过模拟人体循环系统实现跨模块通讯,用于研究肠道菌群影响关节软骨的过程。

结语

该研究首次在体外构建了人源“微生物-肠-软骨轴器官芯片”(MGCAoC)模型,为解析肠道菌群与关节之间的串扰提供了全新平台与方法。研究结果提示,特定益生菌及其代谢物有望成为OA预防与治疗的新策略,也为基于器官芯片的关节—内脏互作机制研究及治疗靶点筛选提供了新范式。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeg8557

制版人: 十一

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