CLDN18.2 ADC三强争霸，阿斯利康Sone-Ve凭III期数据冲刺NDA

10月8日，CDE官网更新显示，阿斯利康的注射用Sonesitatug Vedotin（Sone-Ve，AZD0901/CMG901）正式申报上市，推测适应症为CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌。

这是继信达/武田的坦康阿妥塔单抗、中国生物制药的维特柯妥拜单抗之后，第三款递交上市申请的CLDN18.2靶向ADC。三款产品几乎同时冲刺，但Sone-Ve凭借III期研究的积极数据，在竞争格局中率先拿到了“入场券”。CLDN18.2赛道的竞争，正式进入冲刺阶段。

一、一款“中国基因”的全球创新药

Sone-Ve原始开发者是康诺亚生物（Keymed Biosciences）与乐普生物（Miracogen）。2021年初，双方设立合资公司KYM Biosciences，将CMG901（后续命名为Sone‑Ve）转入该合资主体，共同推进该CLDN18.2 ADC的全球研发。

转折点出现在2023年2月——KYM Biosciences与阿斯利康达成全球独家许可协议，将Sone-Ve的全球开发和商业化权益授予后者。阿斯利康接手后，将其纳入自家ADC管线，编号AZD0901。

从分子设计看，Sone-Ve采用人源化抗CLDN18.2单克隆抗体，通过蛋白酶可裂解连接子连接强效微管抑制剂MMAE（单甲基澳瑞他汀E）。这种设计使得药物在特异性结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞后，通过内吞作用将MMAE释放入胞内，同时具备抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和旁观者杀伤效应（bystander killing）多重杀伤机制。

二、III期数据：二线胃癌生存权显著延长

Sone-Ve申报上市的核心底气，来自CLARITY-Gastric01这项全球III期研究。

这是一项全球性、随机、多中心、开放标签临床试验，评估Sone-Ve单药（1.8mg/kg或2.2mg/kg，每3周1次静脉注射）对比研究者选择的化疗方案，作为二线及后线治疗在CLDN18.2表达≥25%的晚期或转移性胃癌及GEJ腺癌成人患者中的有效性和安全性。

2026年7月27日，阿斯利康宣布该研究取得积极顶线结果——这是Sone-Ve披露的首个III期研究结果：

• 3L+人群：Sone-Ve组总生存期（OS）较对照组显著延长

• 2L+人群：Sone-Ve组OS同样较对照组显著延长

• 2L+人群无进展生存期（PFS）呈改善趋势，但未达统计学显著性

• 完整数据将在2026年ESMO大会主席研讨会上公布

这个结果为什么重要？先看胃癌治疗的残酷现实：

胃癌是全球第五大癌症、第五大癌症死亡原因。2024年全球新发近100万例，死亡约65万例。大多数晚期胃癌患者在一线标准治疗失败后，后续治疗结局极差——接受二线及后续治疗的患者中位OS仅为5-9个月。

CLDN18.2是一个胃组织特异性表达的紧密连接蛋白，在约60%的胃癌及GEJ腺癌中，25%以上的肿瘤细胞表达CLDN18.2。这意味着，CLDN18.2阳性胃癌是一个巨大的、尚未被充分满足的治疗需求。

三、竞争格局：三款CLDN18.2 ADC赛跑

Sone-Ve并非孤军奋战。据药渡数据统计，目前全球已有三款CLDN18.2 ADC递交上市申请：

三款产品几乎同时冲刺上市，谁能率先获批，谁就占据CLDN18.2赛道的先发优势。值得关注的是，Sone-Ve是三者中首个公布III期阳性结果并基于此申报上市的——其III期CLARITY-Gastric01研究的双重主要终点（3L+ OS和2L+ OS）均已达成，完整数据在ESMO 2026主席研讨会上披露。信达/武田和中国生物制药的具体临床数据尚未完整公开，最终获批顺序仍有悬念。

同时，Sone-Ve的管线还在持续扩展。除已申报的二线适应症外，CLARITY-Gastric02 III期研究正在评估Sone-Ve联合卡培他滨作为一线治疗的效果。此外，Sone-Ve还在胰腺癌、胆道癌等CLDN18.2阳性实体瘤中推进II期研究。

四、阿斯利康的ADC棋局

Sone-Ve的申报上市，只是阿斯利康ADC战略的一个棋子。

9月底，阿斯利康刚刚完成对Summit Therapeutics的20亿美元战略股权投资（持股约12%），核心目标之一就是推进Sone-Ve与Summit的依沃西（Ivonescimab，PD-1/VEGF双抗）的联合治疗。

双方的临床合作已经启动：Sone-Ve +依沃西联合治疗胃肠道肿瘤的临床试验即将开展。此外，阿斯利康还与第一三共达成协议，将旗下另一款ADC——Datroway（达卓优，Datopotamab Deruxtecan）也与依沃西进行联合探索。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith的表态很明确：“拓展ADC管线的跨瘤种应用，打造ADC+下一代免疫疗法的治疗基石，是我们肿瘤战略的核心方向。”

结语

CLDN18.2是继HER2之后，胃癌领域最重要的靶点突破。

过去几十年，晚期胃癌的二线及后线治疗选择极其有限，化疗效果差、生存期短。Sone-Ve作为首个公布III期阳性结果的CLDN18.2 ADC，如果顺利获批，将成为该赛道中第一个用完整数据证明疗效的药物，为整个品类树立临床标杆。

而更值得关注的是，这款CLDN18.2 ADC的底层基因来自中国——康诺亚的抗体工程能力、乐普生物的产业化经验，通过阿斯利康的全球临床和商业化体系放大，最终走向全球市场。

这或许是中国创新药出海最理想的范式之一：中国分子、全球开发、患者获益。

来源：药渡

加入读者交流群：

联 系 我 们 ：wbfsh@staff.weibo.com