抽血查前列腺癌基因，能不能代替穿刺取组织

大多数时候能用。在刚发表的这项分析里，组织和血液两种办法都能判读的 501 个人中，421 个人结论一致，占 84%。血里查出基因缺陷，基本可以照着用；血里没查出来，就要看血里有没有测到肿瘤的 DNA，测不到的时候，这个「阴性」不能当成没有缺陷，还得回去取组织。

这组数字来自 TALAPRO-2 试验的生物标志物分析，2026 年 10 月 28 日在《柳叶刀·肿瘤学》在线发表。TALAPRO-2 比较的是转移性去势抵抗性前列腺癌一线用恩扎卢胺，加不加他拉唑帕利这个 PARP 抑制剂；这次的分析不比药，而是回头看这 805 个人的血：抽血能不能读出和穿刺一样的基因结果，血里肿瘤 DNA 的多少又预示着什么。

血里为什么会有肿瘤的基因

人体每天都有细胞死亡，细胞破了，里面的 DNA 断成小片进入血液。肿瘤细胞长得快、死得也快，它的 DNA 碎片同样会进血。这部分来自肿瘤的碎片叫循环肿瘤 DNA，英文缩写 ctDNA。

血里绝大部分游离 DNA 来自正常细胞，肿瘤那部分往往只占百分之几甚至更低，所以测的时候要先问一句：这管血里到底测没测到肿瘤来源的片段。测到了叫 ctDNA 阳性，测不到叫阴性。

这些碎片在血里待不了多久，以小时计，肝脏和肾脏很快把它们清掉。所以这管血反映的是此刻体内的肿瘤，几年前的肿瘤什么样，它看不见。碎片虽小，上面带着肿瘤的突变，顺藤摸瓜就能读出肿瘤的基因。

转移性前列腺癌的病人尤其需要这条路。前列腺癌转移以骨转移为主，骨头里的病灶取活检本来就难取，取到的标本还要先脱钙再做检测，这个处理过程会把 DNA 弄坏，常常测不出结果。另一条路是翻出当年确诊时的前列腺穿刺蜡块，可那是几年前的肿瘤，这期间肿瘤已经变过好几轮。抽一管血，取的是当下，也不用再挨一针。这就是为什么转移性前列腺癌的基因检测，临床上越来越多改从血里做。

查这几个基因，是为了决定用不用一种药

查的是同源重组修复相关的基因，常说的 BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2 都在里面，合称 HRR 基因。

细胞里的 DNA 每天都会断。断一条链，有专门的快修班组去补；两条链同时断，就得靠同源重组修复，拿另一条完好的染色体当模板原样补回去，补得准。HRR 基因坏了，这套精修的办法就用不了，细胞只能用容易出错的方式凑合接上。

PARP 是负责单链缺口的班组。PARP 抑制剂把它堵住，单链缺口攒着攒着就变成双链断裂，而双链断裂的修复路本来就坏了，断裂越积越多，癌细胞撑不住就死了。正常细胞两条路都在，堵掉一条还有另一条，所以受影响小。单独坏一条路都还能活，两条同时断才致命，这个现象在肿瘤治疗里叫合成致死，PARP 抑制剂正是按这个思路设计出来的。

TALAPRO-2 的最终总生存结果 2025 年发表在《柳叶刀》：中位随访 52.5 个月，加他拉唑帕利组中位生存 45.8 个月，对照组 37.0 个月，死亡风险比 0.80。按基因分组，HRR 缺陷的 169 人风险比 0.55，HRR 非缺陷或状态未知的 636 人风险比 0.88，95% 可信区间跨过 1，统计上没有达到显著。

获益的大小悬殊，代价却是实打实的：加药组 3 级及以上贫血占 49%，对照组只有 4%；中性粒细胞减少 19% 比 1%。贫血不是化验单上的一个数字，病人会累、会喘，严重的要输血或者减量停药。

所以加不加这个药不能一概而论，关键看基因查出来是什么。查得准不准，直接决定一个人该不该承担这些副作用。抽血验基因准不准，分量就在这里。

血和组织的结果差多少

这次分析里，805 个入组的人中，739 人有筛查期的血样结果，占 92%。覆盖面比取组织高得多，这本身就是抽血的第一个好处。

两种方法都能明确判为 HRR 缺陷或非缺陷的有 501 人，其中 421 人结论一致，一致率 84%。

剩下 16% 对不上，倒不是机器读错了碱基。已知的常见原因有两条：一是血里肿瘤 DNA 的比例太低，缺陷就在那里，测序读不出来，于是报成阴性；二是取的组织是当年的原发灶，血反映的是现在的转移灶，这期间肿瘤本身发生了变化。这项分析没有给出不一致病例的原因分项，所以具体哪一条占多少，现在说不了。

这决定了结果该怎么用：血里查到 HRR 缺陷，可信度高，可以照着安排治疗；血里没查到，就得接着问一句，这管血里有没有测到肿瘤 DNA。一管测不到肿瘤 DNA 的血报出来的阴性似是而非：报告上确实印着「未检出」，可它说的只是这次没读到，不能据此排除缺陷。

血里能测到肿瘤 DNA，意味着什么

意味着病情更重，两组都是如此。

只用恩扎卢胺的一组，基线 ctDNA 阳性的人，影像学无进展生存中位 11.0 个月，阴性的人 33.2 个月，风险比 4.03。加了他拉唑帕利的一组，阳性 21.0 个月，阴性的那部分人随访到结束一半还没进展，中位值没算出来，风险比 2.46。两项比较的 p 值都小于 0.0001。

差距为什么这么大？能从一管血里测出肿瘤 DNA，说明体内肿瘤总量够大、细胞周转够快，才有足够多的碎片漏进血液。肿瘤负荷和增殖速度本来就是前列腺癌最硬的预后因素，ctDNA 只是把它变成了一个可以抽血得到的数。

这个差别在两组里都存在，所以它预报的是病情走向，和用不用他拉唑帕利没关系。作者用的词是预后价值，不是疗效预测。

治疗九周后再抽一次，看什么

看血里的肿瘤 DNA 掉没掉下去。

第 9 周复查，由阳性转为阴性的人，无进展生存好于一直阳性的人，两组都成立。还有一层：从头到尾都是阴性的人，表现又好过「从阳性降到阴性」的人。起点轻和被打下去不一样，起点轻的人本来肿瘤负荷就小，打下去的人起点重，底子还在。

同一时间点还数了循环肿瘤细胞，就是血里完整漂着的癌细胞，用 CELLSEARCH 系统计数。研究定义了两种变化：每 7.5 毫升血从 5 个及以上降到 4 个及以下，算一次转换；从 1 个及以上降到 0 个，叫 CTC0。两种变化在第 9 周出现的人，无进展生存都更好。

细胞和碎片，一个是完整漂出来的癌细胞，一个是细胞死后剩的残片，两类指标都在回答同一个问题：治疗把肿瘤的总量压下去了多少。两条路得到一致的结论，这个结果就更可信。

临床上判断药起没起效，现在主要靠每隔两三个月做一次影像，加上 PSA 的变化。血里的这些指标第 9 周就能给出信号，比影像早，研究者才一直想把它们用进随访。

这项分析不能说明什么

这是一项探索性分析，试验预先设定要回答的主要问题不是它。阳性和阴性的人不是随机分组得来的，两群人的病情轻重本来就不同，所以只能说这个指标预报了结局，不能说把指标降下去就等于延长了生存。

它也没有回答该不该因为血里的数字改治疗。第 9 周 ctDNA 还是阳性，不代表这个药无效、该换药；目前没有任何随机试验证明按 ctDNA 变化来调整用药能让病人活得更久。调整治疗的依据仍然是影像、症状和 PSA 这一套常规随访。

ctDNA 阴性也不等于身体里没有肿瘤，它只说明血里这一管没测到。用它去给没有症状的人做筛查，更是两回事，这项研究里的每一个人都已经确诊并且发生了转移。

对看病的人，这些结果怎么用

取不到组织、或者只有多年前的旧蜡块时，抽血查 HRR 基因是合理的替代办法，这次的 84% 一致率支持这种做法。

血里查到了 BRCA2 这类缺陷，可信度高，和医生商量加不加 PARP 抑制剂时，把贫血的风险一并算进去。血里没查到，先问清楚报告上有没有写测到肿瘤 DNA；测不到的话，这份阴性报告分量很轻，该补取组织还得补。

治疗开始后血里的数字降下来，是个好消息，但它不能单独拿来决定停药、换药或者加药，还得对照影像和 PSA。至于自己在外面买一份液体活检套餐再拿着结果做判断，不划算也不安全：检测什么基因、怎么解读、结果够不够格改治疗，这几步都得在主管医生手里完成。

参考来源

· Yip SM, et al. Lancet Oncol 2026 (TALAPRO-2 biomarker analysis)

· Agarwal N, et al. Lancet 2025 (TALAPRO-2 final overall survival)

· Agarwal N, et al. Lancet 2023 (TALAPRO-2 primary analysis)

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