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从规范评估到精准控炎:重塑重度哮喘全程管理路径

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医师报讯(融媒体记者 蔡增蕊) 10月31日,2026青岛呼吸产业大会暨第二十五届呼吸周哮喘分会场在青岛举行。来自全国多家医疗机构的呼吸领域专家围绕哮喘规范评估、嗜酸性粒细胞(EOS)炎症以及EOS相关肺疾病的精准诊疗展开深入交流。

本次会议由北京医院李燕明主任医师、山东大学齐鲁医院曲仪庆主任医师共同担任大会主席。他们指出,重度哮喘管理不能仅仅停留在“症状重不重”的经验判断上,还要将规范评估贯穿诊疗全程,及时识别炎症表型和系统性风险,让精准治疗真正惠及患者。


先把患者“看明白”


据统计,我国≥20岁成人哮喘患病率为4.2%,患者约4570万;其中重度哮喘约占3%—10%,超过半数仍未得到良好控制[1]。围绕哮喘的全程管理,李燕明指出,患者多、病程长并不是管理困难的全部原因,更值得警惕的是临床判断与规范评估之间的落差。研究显示,我国临床医生判断为重度哮喘的患者比例为3%,按GINA标准复核后则为39.8%;医生认为52.6%的患者控制良好,按GINA标准复核后只有4.9%[2]。

哮喘诊疗应是连续、可复核的管理过程。李燕明提出,评估不能只看近4周的症状控制情况,还应结合急性发作史、肺功能、气道炎症表型、过敏状态、用药情况及共患疾病等多个维度,全面了解患者的疾病状态。对于规范使用中高剂量ICS-LABA仍控制不佳的患者,不能立即贴上“重度”标签,而应先核实诊断,纠正吸入技术与依从性问题,处理诱因和共病,再经过充分优化治疗与复评,判断是否确属重度哮喘。

她强调,规范化并非增加检查清单,而是形成“评估—调整—复评”的闭环。血EOS、FeNO、IgE等指标可以帮助识别炎症表型,但相关指标会受到多种因素影响,且炎症状态可能动态变化,因此需要结合临床情况并进行定期监测。治疗升级后,还应根据急性发作频次、症状评分、肺功能和口服糖皮质激素减停情况持续评估疗效。


在讨论环节,上海交通大学医学院附属第一人民医院周新主任医师、山东大学齐鲁医院曲仪庆主任医师、青岛市市立医院刘学东主任医师、浙江大学医学院附属第二医院汪慧英主任医师、上海胸科医院呼吸与危重症医学科行政副主任 李锋、无锡市人民医院卞涛主任医师、甘肃省人民医院刘华主任医师等参与交流。专家们围绕质控标准落地、潜在重度哮喘识别等话题展开讨论,指出哮喘质控标准要真正落地,既需要清晰、统一的诊疗规范,也需要通过培训、协作和持续改进。对于长期控制不佳的患者,应提高对潜在重度哮喘的识别意识,通过系统评估明确影响疾病控制的原因。

找准EOS才能精准控炎


EOS炎症在哮喘疾病进程中发挥关键作用。国际重度哮喘登记研究显示,83.8%的前瞻性队列患者“最可能”为嗜酸性粒细胞表型[3];随着血EOS水平升高,严重急性发作风险增加,哮喘控制水平下降[4]。上海交通大学医学院附属第一人民医院张旻主任医师指出,EOS既是识别高风险患者的重要线索,也可能是推动疾病进展的关键因素之一。

从病理过程看,EOS被激活后可释放多种炎症介质,参与上皮损伤、黏液分泌、气道高反应和气道重塑。研究发现,痰EOS水平与基底膜增厚相关,高EOS患者的气道上皮损伤也更明显[5]。不同动物模型研究显示,减少或缺失EOS可减轻过敏原诱导的气道高反应和黏液积聚,而补充EOS后气道高反应性可恢复,进一步支持EOS在哮喘气道病变中的因果作用。张旻指出,“这些证据表明EOS不仅是提示炎症程度的指标,也是推动气道病变的重要参与者。”

随着EOS在哮喘发病过程中的作用日益明确,靶向IL-5/EOS通路已成为重度嗜酸性粒细胞性哮喘的重要治疗方向。不同药物的作用靶点有所差异:美泊利珠单抗通过结合循环中的IL-5、抑制其生物活性,减少EOS的生成和存活;本瑞利珠单抗则直接结合IL-5受体α,并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用降低血液、痰液和组织中的EOS水平。GINA 2026指出,抗IL-5和抗IL-5Rα生物制剂均可作为重度嗜酸性粒细胞性哮喘的附加治疗选择;随机对照研究的荟萃分析显示,此类治疗总体可使重度急性发作减少47%-54%[6]。在STEP研究中,本瑞利珠单抗治疗16周57%的中国SEA患者实现4项维度的复合哮喘控制,在合并PAO的患者中肺功能较基线改善380mL、症状控制ACQ-5评分较基线改善1.04分[7]。这些研究从减少急性发作、肺功能症状改善等维度展示了靶向EOS治疗的临床价值,也提示临床需要通过持续随访,全面评价患者的长期疾病控制情况。

高EOS背后还要看见全身


EOS升高并不只见于哮喘。北京大学第三医院常春主任医师分享了EOS相关肺疾病的规范化诊疗。她指出,嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病(EPD)是一组异质性疾病,可累及气道、肺实质、间质、肺泡或胸膜腔,外周血EOS也并非一定升高。因此,当患者长期哮喘伴持续高EOS,尤其同时出现鼻窦、皮肤、神经、心脏、肾脏或消化系统异常时,临床思路应从“哮喘控制不佳”进一步拓展到系统性疾病评估。

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)便是其中需要重点警惕的疾病。它常以哮喘和EOS增多起病,但各阶段并不总按固定顺序出现,过敏、嗜酸性粒细胞浸润和血管炎表现可以相互重叠;ANCA阴性也不能排除EGPA。常春强调,“诊断不能依赖某一个指标,而要综合临床表现、实验室检查、影像学、器官受累证据和病理结果,同时排除感染、血液系统疾病及其他高EOS病因。”

精准治疗同样建立在准确分层之上。MANDARA研究纳入140例复发或难治性EGPA成人患者,结果显示,本瑞利珠单抗在52周缓解率方面达到相对美泊利珠单抗的非劣效性,缓解率分别为57.7%和56.5%;两组OCS完全停用比例分别为41.4%和25.8%[8]。该研究进一步支持了EOS作为EGPA关键效应细胞和治疗靶点的认识。


第二场讨论由南方医科大学珠江医院陈新主任医师、浙江大学医学院附属邵逸夫医院周勇主任医师、首都医科大学附属北京朝阳医院王雯主任医师、哈尔滨医科大学附属第二医院陈宏主任医师等共同参与。围绕EOS检测的时机与解读、生物制剂启动窗口,以及EGPA、HES等疾病的管理变化,专家们表示,高EOS首先是一条需要追问病因的线索,而不是可以脱离临床背景单独解释的答案。治疗既要尽早控制关键炎症,也要先完成必要的鉴别诊断,并以器官受累、急性发作、激素负担和生活质量等多维结局持续评价。

精准诊疗的第一步不是“选哪种药”,而是先把患者“看明白”。规范评估帮助医生发现真正未控制的患者,炎症分型让治疗有据可循。随着生物靶向治疗不断发展,临床更需要守住诊断、分型、启动和复评四个关口。当每一次治疗调整都有依据、每一段长期管理都有记录,期待创新疗法方能真正转化为更少的急性发作、更低的激素负担和更高的生活质量。

参考文献:

[1] Huang K, et al. Lancet. 2019;394(10196):407-418.

[2] Gaps in Asthma Severity and Asthma Control Between Clinical Practice and Guideline According to a Real-World Survey in China. ATS 2024. Poster P628.

[3] Heaney LG, et al. Chest. 2021;160(3):814-830.

[4] Jackson DJ, et al. Eur Respir Rev. 2022;31:210150.

[5] Wilson SJ, et al. Clin Exp Allergy. 2013;43(12):1342-1350.

[6] Global Initiative for Asthma. Difficult-to-Treat & Severe Asthma in Adolescent and Adult Patients: Diagnosis and Management[R/OL]. 2026[2026-10-21].

[7] EAACI_Efficacy of Benralizumab in Chinese Patients with Severe Eosinophilic Asthma: Subgroup Analysis of the 16-week Results from STEP, a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy.

[8] Wechsler ME, et al. N Engl J Med. 2024;390(10):911-921.

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