上海
2025年12月29日，Genmab发布公告，宣布终止acasunlimab（BNT311/GEN1046，PD-L1/4-1BB双抗））临床开发。这一决定标志着这个曾被寄予厚望、销售峰值预测达10亿美元的“潜力重磅炸弹”项目彻底终结。
此次决策是在Genmab 完成对 Merus 的 80 亿美元巨额收购后做出的。随着 Merus的融入，公司表示，经过对“不断演变的竞争格局”进行彻底评估后，决定重心明确转向Epkinly、Rina-S等被视为核心的未来营收支柱项目：
Epkinly（epcoritamab）：与艾伯维合作，处于后期开发阶段的CD20/CD3双抗。
Petosemtamab：收购Merus获得的III 期临床开发的药物。其在 2025 年 ASCO 年会上公布的 2 期临床试验数据显示，其总缓解率(ORR) 和中位无进展生存期 (PFS) 均显著高于标准治疗。 预计 Petosemtamab 有望于 2027 年首次上市，但需获得临床结果和监管部门的批准。
rinatabart sesutecan（Rina-S）：通过收购普方生物获得的靶向FRα的ADC。目前进展迅速，已针对卵巢癌和子宫内膜癌进入III期临床。在2025年ESMO大会上公布的I/II期最新数据中，其在晚期子宫内膜癌患者中展示了50.0%的确认客观缓解率，包括2例完全缓解（CR）和9例部分缓解（PR），中位随访1年时多数缓解者仍在持续治疗中，潜力巨大。目前，公司启动III期临床试验RAINFOL-03。
Acasunlimab是Genmab基于DuoBody平台构建PD-L1×4-1BB双特异性抗体。此前由BioNTech和Genmab共同开发，但早在去年，BioNTech就选择了退货，将临床主导权归还给Genmab。当时，Genmab曾预计acasunlimab的销售峰值将达到10亿美元！
尽管早期数据积极，Genmab仍基于整体战略选择终止该项目。不过该领域的竞争并未停歇。
I-Mab旗下的Ragistomig(PD-L1 x 4-1BB双抗），作为一款PD-1 Plus双抗，虽处于更早期的I期临床阶段，但I期临床数据显示，在经过多线治疗、几乎无药可医的末线实体瘤患者中，单药治疗仍取得了26.9%的ORR和69.2%的DCR。这一数据优于Genmab的Acasunlimab。
此前公司已陆续终止GEN1047、GEN1056、GEN3017、GEN1107、GEN1160及GEN1055/BNT315等多个项目，此次砍掉GEN1046，再次体现了其严格执行项目优先级排序与资本配置框架的战略定力。公司强调，该决策不影响2025年全年财务预期。
总结
4-1BB（又称CD137）作为重要的免疫共刺激受体，其研发之路充满挑战。先驱者百时美施贵宝和辉瑞开发的4-1BB单抗曾分别因肝毒性和疗效有限而折戟。
目前，全球仅有两款4-1BB靶向药物曾进入III期临床阶段：其一是现已终止的Genmab/BioNTech的Acasunlimab，其二便是中国公司维立志博的LBL-024。随着领先竞争者Acasunlimab的退出，LBL-024已成为该赛道唯一挺进III期临床的PD-L1×4-1BB双抗，其地位与前景骤然变得极为瞩目。
近期，维立志博凭借LBL-024等核心资产在港股成功上市，获得了资本市场的加持。后续开发之路又会走向何方？
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