药学新处方专栏｜王冬主任：小细胞肺癌“破局者”——全球首个 DLL3/CD3 双特异性T细胞衔接器抗体塔拉妥单抗获批

编者按：小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，以快速增殖和早期转移为特征，约70%的患者在确诊时已属广泛期。绝大多数患者6个月内会进展，二线及后线治疗选择极少，中位生存期仅7-9个月，广泛期患者5年生存率低至7%，后线治疗面临手段匮乏、疗效不佳、生存期短的困境。DLL3/CD3 双特异性T细胞衔接器抗体塔拉妥单抗的上市，是小细胞肺癌治疗的重大突破，有望为患者带来新希望。

“药学新处方”专栏致力于构建聚焦药物前沿与临床实践的专业内容平台，以学术深度结合临床实用性为特色，推动药品知识的科学传播与合理应用。本期特邀天津市肿瘤医院空港医院药学部主任王冬，围绕该创新药物的作用机制、关键临床证据、用药要点、安全性管理等，系统解读其临床价值与应用策略，为精准用药提供专业参考。

前言：广泛期小细胞肺癌治疗现状

SCLC约占所有肺癌病例的13%-15%，恶性程度高、进展快，治疗手段长期依赖化疗和放疗，是最难治的肺癌组织学类型。SCLC依据进展情况分为局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC），其中ES-SCLC约占新诊断病例的70%。与非小细胞肺癌不同，SCLC缺乏明确的靶向突变，与此同时，免疫微环境呈典型“冷瘤”特征，也限制了免疫疗法的单药应用。随着CASPIAN、CAPSTONE-1、ASTRUM-005、RATIONALE-312等多项研究相继取得成功，免疫联合化疗成为ES-SCLC初始治疗标准方案。尽管铂类-依托泊苷联合免疫治疗的初始肿瘤缩小率为60%至70%，但绝大多数患者6个月内会进展，且后线治疗选择有限。因此亟需开发高效且安全的新型药物，以期为标准治疗失败后的SCLC患者提供更优治疗选择。

一、药物基本信息

●通用名称：塔拉妥单抗注射液

●获批时间：2026年4月10日经优先审评程序获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准。该药最早于2024年5月在美国获批上市；同年12月，该药在日本获批，而后于2025年陆续在英国、加拿大等国家和地区获批上市。

●获批适应证：既往接受过至少2种系统性（包括含铂化疗）治疗失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。

二、作用机制

在正常组织中，DLL3的表达极为有限，仅见于少数正常细胞的细胞质内，安全窗口良好；而在超过85%的SCLC细胞表面，DLL3呈现广泛阳性表达，成为肿瘤显著的特异性标记。塔拉妥单抗同时与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，从而触发T细胞杀死表达DLL3的肿瘤细胞。

图1 塔拉妥单抗作用机制

三、关键临床证据解读

本次获批主要基于DeLLphi-301和DeLLphi-307两项注册临床研究的结果

●DeLLphi-301全球Ⅱ期临床研究

该研究是一项开放性、全球多中心Ⅱ期临床试验，旨在评估塔拉妥单抗用于既往接受含铂化疗和至少一线其他既往治疗后出现疾病进展的复发性/难治性SCLC患者的有效性与安全性。

研究结果显示，塔拉妥单抗10mg组（每2周给药一次）的客观缓解率（ORR）达到40%（95% CI: 31, 51），中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月（95% CI: 2.7, 20.7+）。此外，研究还观察到中位无进展生存期（PFS）达4.9个月，疾病控制率（DCR）高达89%。

●DeLLphi-307中国ⅡA期研究

为确证塔拉妥单抗在中国SCLC患者中的疗效与安全性，开展了DeLLphi-307研究。这是一项开放性、多中心、ⅡA期临床试验，旨在评估塔拉妥单抗用于既往接受过至少两线治疗（包括含铂化疗）失败的中国ES-SCLC患者中的有效性。研究入排标准与DeLLphi-301相似，要求患者既往须接受过一线含铂治疗方案（包括PD-1/PD-L1抑制剂）和至少一线其他既往治疗。

结果显示，经独立评审确认的ORR达到39%，数据截止时92%的缓解者仍在持续应答。中国患者疗效趋势与全球研究完全一致，验证药物在中国人群的有效性与适用性，为中国获批提供直接本土证据。

此外，DeLLphi-304研究进一步夯实了塔拉妥单抗在二线治疗中的价值

●全球多中心III期DeLLphi-304研究

该研究纳入509例一线含铂化疗后进展的ES-SCLC患者，按1:1比例随机分配患者接受塔拉妥单抗或标准治疗方案（包括芦比替定47例、拓扑替康185例、氨柔比星23例）。

研究结果显示，塔拉妥单抗组中位OS显著延长至13.6个月，而化疗组仅为8.3个月，死亡风险降低40%（HR=0.60）。

整体安全性结果

塔拉妥单抗常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、食欲减退、发热、味觉倒错、便秘、贫血、疲劳、恶心。对于该类药物的特殊不良反应——CRS与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），基于DeLLphi-300、301和304三项研究中473例接受塔拉妥单抗治疗患者的安全性分析表明：CRS虽然发生率较高，但绝大多数为1-2级，且主要出现在首次或第二次给药后；ICANS的发生率较低，且在中国人群中未观察到≥3级事件。

四、用药要点（基于FDA说明书）

适用人群：既往接受过至少2种系统性（包括含铂化疗）治疗失败的ES-SCLC成人患者。

用法用量：静脉输注，输注时间1h。在第1周期分步剂量和给药方案完成后，每两周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

表1 推荐的剂量及给药方案

降低CRS发生风险的合并用药：第1周期D1和D8建议给药前1小时内静脉给予8mg地塞米松（或等效药物）输注完成后即刻静脉输注1L生理盐水2~4小时。

五、安全性管理（参考CSCO指南）

●CRS的分级及处理

指南中采用ASTCT分级系统，基于严重程度，按照发热、低血压、缺氧情况可将CRS分为1-4级。

表2 CRS分级

抗肿瘤治疗过程中，临床医生需密切观察患者是否出现发烧、呼吸困难和低血压等CRS表现，若出现相关症状则需对CRS进行分级管理，若治疗后24小时CRS无改善甚至加重，应升级至下一级处置措施。

表3 CRS的推荐处理方法

●ICANS的分级及处理

分级根据最严重的事件确定分级，包括ICE评分、意识水平、癫痫发作、运动功能表现以及颅内压升高/脑水肿，且这些事件不能归因于任何其他原因。基于严重程度可将ICANS分为1-4级。

表4 ICANS分级

表5 ICANS的推荐处理方法

六、结语

从药学的视角来看，塔拉妥单抗的上市不仅是中国实体瘤治疗领域的一次重要突破，更标志着双特异性T细胞衔接器技术从理论走向临床的成功跨越。作为全球首个且目前唯一获批的DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器抗体，它以独特的机制填补了小细胞肺癌后线治疗的空白，以扎实的临床数据证明了其疗效与安全性。作为药学工作者，我们深知新药的获批只是起点，规范用药、科学管理、持续监测才是让患者真正获益的关键。临床应用中要严格规范用药流程，持续关注真实世界安全性，为临床合理用药保驾护航，让好药真正惠及更多患者。

参考文献：（可上下滑动查看）

[1]Kim S Y, et al. JAMA. 2025;333(（21):1906–1917.

[2]Luis P, et al. N Engl J Med .2023 Nov 30;389(（22):2063-2075.

[3]Sands J, et al. 2024 WCLC.

[4]Chu Q, et al. 2025 WCLC.

[5]Rudin C M, et al. N Engl J Med. 2025 Jul 24;393(（4):349-361.

[6]Rudin C M, et al. 2025 ASCO.

[7]塔拉妥单抗FDA说明书.

[8]《CSCO CAR-T细胞治疗恶性血液病指南 2024》

本内容来自于海南国际医药创新联合基金会的「药学新处方项目」

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