四川
线粒体功能在皮肤衰老中起着至关重要的作用。绿原酸（CGA）是一种植物化合物，在金银花、杜仲以及绿咖啡豆中含量丰富，已被证实具有调节线粒体功能和抑制衰老的作用。然而，CGA的抗衰老作用是否归因于其对线粒体功能的调节尚不明确。
2026年6月27日，来自北京协和医学院的研究团队在Journal of Translational Medicine杂志发表题为“Chlorogenic acid attenuates skin senescence and UVR-induced photoaging via the modulation of mitochondrial function”的文章。
该研究发现，CGA能促进I型胶原蛋白的生成并减缓皮肤细胞衰老，这些作用与线粒体调控直接相关。
首先，研究人员发现无论是在正常人真皮成纤维细胞还是人表皮角质形成细胞，经过绿原酸处理后，胶原蛋白在基因和蛋白水平的表达均出现了极显著的上调，且真皮成纤维细胞向胞外的胶原蛋白分泌量也同步增加。深入的机制探究表明，这一促进作用是通过激活经典的TGF-β/Smad3信号通路实现的。
其次，绿原酸在体外展现出强效的细胞抗衰老活性，可显著减少了衰老细胞的数量，并下调细胞周期阻滞的关键调控蛋白p21的基因和蛋白表达，使细胞周期从G0/G1期向S期转移，让衰老细胞重新焕发增殖活力。更重要的是，绿原酸可显著抑制了衰老相关分泌表型的促炎因子的释放，从源头上阻断了衰老信号向邻近正常细胞的扩散。
机制上，CGA治疗可显著增强线粒体功能，改善了衰老细胞中受损的线粒体嵴，并促进了氧化磷酸化（OXPHOS）过程。CGA治疗后，ATP水平提高了约40-80%。线粒体移植进一步证实了CGA的抗衰老作用与线粒体功能密切相关。值得一提的是，CGA还显著减轻了紫外线诱导的Col1减少，抑制了p21的表达和SASP的产生，并改善了体内线粒体的形态和结构。
最后，在体内紫外线诱导的皮肤光老化小鼠模型中，研究人员发现绿原酸凝胶（CGA-gel）局部外用展现出了极其优秀的皮肤保护和修复疗效。具体来说，紫外线辐射导致小鼠背部皮肤出现严重病变、表皮异常增厚、多核巨细胞浸润以及马松染色下的胶原纤维紊乱断裂；而连续14天给予绿原酸凝胶治疗后，小鼠的皮肤损伤显著减轻，表皮厚度恢复正常，炎症细胞浸润锐减。
更重要的是，绿原酸凝胶扭转了紫外线造成的胶原蛋白丢失，使胶原纤维的丰度和排列密度恢复到接近正常对照组的水平。在组织分子水平上，体内应用绿原酸凝胶同样大幅削减了衰老标记物p21以及促炎细胞因子IL-6、IL-1β的表达，并且保护了小鼠皮肤组织中的线粒体嵴形态结构。
总的来说，该研究发现CGA能促进I型胶原蛋白的生成并减缓皮肤细胞衰老，这些作用与线粒体调控直接相关。因此，CGA有望成为一种预防细胞衰老的有效药物。
参考文献：
https://link.springer.com/10.1186/s12967-026-08538-8
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