淀粉样斑块清掉就能停药？仑卡奈单抗380例真实世界数据带来哪些启示

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引言

阿尔茨海默病（AD）是一种病程长达数十年的慢性神经退行性疾病。在其病理生理进程中，β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白的错误折叠与聚集先于临床症状出现，其后相继发生氧化应激、神经炎症反应及神经元死亡，最终导致认知功能损害[1]。基于生物标志物的动态模型显示，Aβ 相关生物标志物最早出现异常，随后是神经退行性生物标志物，二者之间存在个体差异较大的延迟期[1]。随着以仑卡奈单抗为代表的靶向 Aβ 单克隆抗体药物等相继获批，AD 已迈入疾病修饰治疗（DMT）时代[2,3]。

在 2026 年脑健康大会上，来自美国哥伦比亚大学医学中心的 Lawrence S. Honig 教授分享了该中心应用仑卡奈单抗治疗 AD 患者的真实世界经验，并结合基础研究证据，对 DMT 的长期管理进行了深入探讨[3]。

研究方法

该研究为哥伦比亚大学单中心真实世界临床实践，纳入 2023 年 5 月至 2026 年 7 月期间接受仑卡奈单抗治疗的 380 例早期 AD 患者。

处方遵循美国食品药品监督管理局（FDA）说明书，不增设额外使用限制；仅将磁共振成像（MRI）提示大量微出血作为主要排除条件，纳入标准较临床试验更为宽松，队列中包含植入起搏器（3%）、接受抗凝治疗（2%）及存在脑血管病变（4%）的患者[3]。

图1 研究纳入人群[3]

研究结果[3]

1

受试者基线特征

• 380 例受试者平均年龄 73.9 ± 8.1 岁（范围 35～90 岁），女性占 54%，男性占 46%；

• 临床分期：70% 为临床痴呆评定量表总体评分（CDR-global）= 0.5（AD 所致轻度认知障碍/MCI），30% CDR-global = 1（轻度 AD 痴呆）；

2

安全性：输注反应与 ARIA

淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）是抗 Aβ 抗体治疗的特征性不良事件，主要包括 ARIA-E（水肿型）和 ARIA-H（出血型）两类。

• 输注反应发生率 15%（55/380），多数出现在前 1～3 次输注，部分可反复出现，无严重输注相关不良结局。

• ARIA-E（确定或可能）发生率 11%（41/380），ARIA-H 发生率 11%（42/380）。

图2 研究中的不良事件[3]

• APOE 基因型与 ARIA-E 风险呈现明确关联：ε4/ε4 纯合子 ARIA-E 发生率 24%；ε3/ε3 纯合子及 ε3/ε4 杂合子均为 7%；ε2/ε3 基因型未观察到 ARIA-E 事件发生。约半数发生 ARIA-E 患者在暂停输注后可恢复治疗。

• 在全部 380 例患者中，23% 出现＞4 周的暂停用药或永久停药；其中 23 例暂停后恢复用药，58 例永久停药，8 例失访或转院。

3

疗效观察：脑内淀粉样蛋白负荷较基线降低

经淀粉样正电子发射断层显像（PET）评估，队列中可观察到患者脑内淀粉样蛋白负荷较基线明显降低。既往 Clarity AD III 期研究数据显示，仑卡奈单抗治疗 18 个月后，Aβ PET Centiloid 值较安慰剂组降低约 59.4 单位[4]。Honig 教授报告的真实世界队列同样观察到一致的淀粉样蛋白清除趋势。

依据 MMSE 进行分层分析可见，基线 MMSE ≥ 24 分的患者在随访期间认知功能整体趋于稳定；基线 MMSE ≤ 23 分的患者虽仍呈现认知功能下降趋势，但认知衰退幅度相较于 AD 自然病程的历史数据有所减缓。

图3 简易精神状态检查分层分析[3]

研究延伸：Honig 教授分享从「清除斑块」走向AD长期管理

该 380 例真实世界队列表明，遵循 FDA 说明书在规范 MRI 监测下使用仑卡奈单抗，在本研究队列中整体安全性可控。除安全性外，Honig 教授还结合临床实践与既往研究证据，对抗 Aβ 治疗的长期管理进行了进一步讨论，也提示临床实践可在关注淀粉样蛋白清除的同时，进一步关注治疗持续时间、停药后的疾病管理以及长期治疗的可及性。

图4 Honig 教授临床经验分享*

Aβ ≠ 完全临床获益

Honig 教授指出，从群体药物研发整体结果来看，能够显著降低 PET 淀粉样蛋白负荷的抗 Aβ 治疗，有望带来疾病进展的延缓*。然而，落实到个体患者层面，目前尚缺乏充分证据证明：PET 淀粉样蛋白下降速度越快、斑块清除程度越高，对应的临床获益就一定越大。

从「清除斑块」进一步关注 AD 的长期疾病管理

• 第一，AD 是一种需要长期管理的慢性进展性疾病。与糖尿病、高血压等慢病类似，AD 的疾病管理也并非「一次治疗、一劳永逸」，而需要根据疾病进程和患者情况进行持续评估与动态调整。Aβ 病理沉积往往在临床症状出现前数十年就已启动，即使通过治疗清除了已经形成的成熟淀粉样斑块，也无法完全阻断 Aβ 持续生成、沉积及其下游神经损伤过程[5]。因此，抗 Aβ 治疗的临床价值不仅在于实现淀粉样斑块清除，更在于如何将 DMT 纳入长期管理，并持续评估治疗获益与风险。

• 第二，真实世界与研究证据均提示，若停用仑卡奈单抗等抗 Aβ 治疗，脑内淀粉样蛋白负荷会重新累积，PET 上可观察到淀粉样蛋白以约 3 centiloids / 年的速度回升[6]。 这一发现提示，停药后的疾病状态及淀粉样蛋白再积累值得持续关注，抗 Aβ 治疗的最佳疗程及停药时机仍需要更多长期研究进一步明确。

• 第三，基础研究证据提示，介导神经毒性的可能主要是 Aβ 寡聚体、原纤维等低分子量聚集体，而非成熟淀粉样斑块本身[4]。由于不同抗 Aβ 药物的作用靶点存在差异（如靶向原纤维、寡聚体或成熟斑块），其最佳疗程与停药策略可能并不相同，需结合各药物自身的研究证据综合判断。

皮下注射剂型落地，赋能 AD 长期慢病规范化管理

• 对于需要长期接受疾病修饰治疗的患者而言，治疗方案的实施便利性同样是临床实践中需要考虑的因素。

• 传统静脉输注剂型需要患者反复往返输注中心，对医疗资源、照护者均带来负担。仑卡奈单抗皮下自动注射剂型于2026 年 7 月 14 日获美国 FDA 批准[7]，可用于早期 AD 的起始及维持治疗；随后，该皮下剂型依托海南博鳌乐城「先行先试」政策，于 2026 年 8 月 5 日[8]落地瑞金海南医院，为中国患者提供了新的给药选择。

• 从长期疾病管理角度看，皮下给药方式有望在保障规范治疗的同时，降低部分患者长期治疗的实施负担，为抗 Aβ 治疗的持续管理提供新的选择。

*由专家个人经验总结所得

参考文献：

[1] Jack CR Jr, et al. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):119-28.

[2] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识（2025版）[J]. 中华神经医学杂志,2025,24(4):335-346.

[3] Lawrence S. Honig, et al. Anti-Amyloid therapy in clinical practice: focus on Lecanemab. In: Proceedings of the Brain Health Conference 2026; 2026 Jul 25; ShangHai, China.

[4] Perry R, et al. Lecanemab for treatment of individuals with early Alzheimer's Disease (AD) who are apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) non-carriers or heterozygotes. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Apr;13(4):100507.

[5] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024[J]. 中华神经科杂志,2024,57(7):715-737.

[6] Collij, Lyduine E., et al. “Complementary Utility of Plasma Biomarkers and Aβ-PET for Diagnosis, Risk-Stratification, and Treatment Monitoring in Alzheimer’s Disease.” Alzheimer’s & Dementia : The Journal of the Alzheimer’s Association, vol. 21, no. 10, Oct. 2025, p. e70763

[7] FDA Approves LEQEMBI IQLIK® (lecanemab-irmb) Subcutaneous Injection as an Initiation Dose for Early Alzheimer’s Disease

[8] 博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局官方头条号，2026-08-07，https://www.toutiao.com/article/7671223658018308623

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