阿舒克森在华获批，卒中防复发迎来新选择丨聚焦OCEANIC-STROKE中国亚组，听中国研究者解读临床启示

*仅供医学专业人士阅读参考

■ 引 言

继10月21日OCEANIC-STROKE研究中国亚组数据在世界卒中大会（WSC）正式公布后，10月26日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序，批准阿舒克森片（商品名：舒华博）上市，用于降低缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的卒中风险，不包括心源性栓塞型卒中患者[1]。作为全球首个获批的活化凝血因子XIa（FXIa）抑制剂，此次获批标志着OCEANIC-STROKE的阳性研究成果正式转化为中国卒中防复发的全新治疗选择。

此前发表的全球主研究结果显示，在抗血小板治疗基础上，阿舒克森较安慰剂降低了缺血性卒中风险，且未观察到大出血风险增加[2]。本次中国亚组分析共纳入1,451例中国患者，结果显示，在抗血小板治疗的基础上联用阿舒克森，可使缺血性卒中复发风险显著降低32%（7.3%vs10.7%，HR 0.68，95%CI 0.48-0.96，P=0.03），且未增加国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血风险（HR 0.96，95%CI 0.47-1.93，P=0.90）[3]。中国亚组的疗效和安全性结果与全球总体研究趋势一致，进一步补充了阿舒克森在中国人群中的研究证据。

表1　OCEANIC-STROKE中国亚组主要疗效与安全性终点

§：此处缺血性卒中包括类型未确定的卒中。

†：特定原因风险比采用分层Cox比例风险模型估计（按基线计划接受DAPT分层）。

**：P值采用分层log-rank检验计算（按基线计划接受DAPT分层）。

*HR ：风险比

从机制到证据

探索兼顾抗栓作用与出血安全性的治疗路径

回到非心源性缺血性卒中的血栓形成机制，它并非仅由血小板构成，纤维蛋白同样参与血栓构建并维持其稳定[4]。因此，在抗血小板治疗基础上进一步干预凝血通路，是探索卒中防复发的新方向。

FXIa的独特之处在于主要参与病理性血栓的形成与放大，对生理性止血影响有限，因而为探索兼顾抗栓作用与出血安全性的治疗策略提供了理论依据[5]。OCEANIC-STROKE研究通过临床试验证实了在抗血小板治疗基础上加用阿舒克森的有效性和安全性，并构成此次获批的关键循证依据。

中国贡献与研究者实践

从中国亚组到单中心经验，共证FXIa抑制剂的防复发价值

OCEANIC-STROKE研究的开展，离不开全球研究团队的共同协作，也凝聚着中国研究者的专业投入。中国各研究中心在受试者筛选与纳入、临床诊疗、研究执行和数据质量保障等方面倾注了大量时间与心力，贡献了最多的参研患者，为研究的高质量开展及证据积累奠定了坚实基础。

对中国临床而言，中国亚组分析的意义，不仅在于补充中国参研患者的疗效与安全性数据，也在于帮助研究者结合患者特征和治疗背景，进一步理解全球研究结果的临床意义。

在2026年10月17日于上海召开的「全国OCEANIC-STROKE研究者会」上，武汉市中心医院经屏教授、南京医科大学第二附属医院吴晋教授分享了各自中心的参研经验。本期结合两位研究者的报告，分别从再灌注治疗后管理和小动脉闭塞型卒中复发预防两个角度，进一步探讨研究带来的临床启示。

武汉市中心医院经屏教授：卒中防复发，拥抱治疗新机遇[6]

中国亚组分析补充了中国参研患者的群体证据，结合武汉市中心医院的参研经验，经屏教授进一步将讨论聚焦于再灌注治疗后的卒中复发预防。

武汉中心共纳入38例（试验组22例、对照组16例）患者，其中大动脉粥样硬化型（LAA）患者占比高达66%，明显高于整体研究人群（43.1%）；当前吸烟（66%vs26.8%）、既往卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）（42%vs21.4%）及其他相关合并症的比例均更高，而随机化时NIHSS中位数仅2分。

表2：武汉中心医院单中心vsOCEANIC-STROKE整体人群基线特征对比

值得关注的是，该中心超过一半（55.3%）患者接受过再灌注治疗，其中以血管内治疗（EVT）为主。较高的LAA占比、较多的血管危险因素，以及较高的再灌注治疗比例，共同构成了该中心参研患者的特点，也使后续抗栓管理成为值得关注的问题：在完成急性期治疗后，如何进一步兼顾卒中复发预防与出血风险？

再灌注治疗解决急性期血流恢复问题，后续复发预防则需要持续管理。一项荟萃分析显示，与最佳药物治疗相比，再灌注治疗未显示出降低90天卒中复发风险的统计学证据，提示不能以急性期再通替代后续防复发管理[7]。

回到单中心观察，共记录缺血性卒中复发4例、出血事件2例（牙龈出血、左鼻侧结膜下出血，均判定与药物无关）；未发生大出血事件。再灌注治疗患者中，阿舒克森组与安慰剂组各记录缺血性卒中复发1例、出血事件1例，且所发生出血均与药物无关。

结合全球研究及相关亚组证据，经屏教授的分享提示，再灌注治疗后的长期抗栓管理仍值得持续探索，获批后的阿舒克森为再灌注治疗后患者的卒中防复发管理提供了新的治疗选择。

南京医科大学第二附属医院吴晋教授：FXIa抑制剂预防卒中再发的新探索[8]

WSC公布的中国亚组数据显示，小血管闭塞型卒中患者占比达48.0%，高于全球整体研究人群的22.6%。这一患者构成特点，也使该类患者的长期复发预防值得关注。南京医科大学第二附属医院吴晋教授结合该中心以小动脉闭塞型（SAO）患者为主的参研经验，进一步分享了相关管理思考。

该中心共随机化19例患者（试验组12例、对照组6例、1例未用药），以男性（89.5%）和SAO患者（73.7%）为主，SAO占比明显高于整体研究人群（22.6%）；随机化时NIHSS中位数仅2分，89.5%的患者≤4分。尽管神经功能缺损较轻，患者的血管危险因素负担并不轻：高血压、糖尿病及既往卒中/TIA的比例分别为84.2%、42.1%和31.6%，均高于整体研究人群（79.5%、34.5%、21.5%）。

表3：南京医科大学第二附属医院单中心 vs OCEANIC-STROKE整体人群基线特征对比

初始症状较轻，并不意味着后续疾病负担可以忽视。一项纳入67项研究、13,407例患者的系统评价显示，急性腔隙性卒中早期神经功能恶化（END）的合并发生率约23.5%，且END与不良功能结局相关[9]；另一项研究发现，MRI确诊腔隙性卒中的患者，血管性认知障碍的检出率为38.8%，高于对照组的13.4%[10]。这些证据提示，对此类患者的管理不能仅着眼于初始神经功能缺损，还应关注后续功能、认知结局及长期卒中复发预防。

SAO患者目前可用的管理手段相对有限。在急性期，穿支小动脉闭塞难以通过血管内治疗干预；静脉溶栓在腔隙性卒中中的获益尚未被系统评价明确证实[11]；而在长期复发预防方面，强化抗栓治疗证据有限：SPS3研究中长期阿司匹林联合氯吡格雷未显著降低卒中复发（HR 0.92），但大出血风险却接近翻倍（HR 1.97）[12]。在此背景下，OCEANIC-STROKE按TOAST分型的亚组分析显示，SAO患者中阿舒克森组与安慰剂组的缺血性卒中发生率分别为4.57%和6.67%（HR 0.68，95%CI 0.49–0.94），ISTH大出血发生率分别为1.8%和2.2%（HR 0.82，95%CI 0.48–1.42），且疗效在不同病因亚型间无显著异质性（交互作用P=0.21）[13]。

注：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。

在单中心实践中，89.5%的患者随机化时计划接受阿司匹林联合P2Y12抑制剂的双联抗血小板治疗（DAPT）。观察期内，该中心未发生缺血性卒中复发及出血事件，亦无因不良事件调整剂量的情况。需要指出的是，单中心样本量有限，上述结果为描述性观察，疗效与安全性仍需结合整体研究结果判断。

此外，吴晋教授还分享了一例合并多项危险因素、卒中反复发作的SAO患者。该患者为男性，合并2型糖尿病、高血压及冠心病（2020年冠脉支架植入术后），长期服用阿司匹林、替格瑞洛及阿托伐他汀，于2021年3月、2022年12月先后发生腔隙性脑梗死。2023年9月第三次发病（NIHSS 4分），经阿替普酶静脉溶栓及DAPT后，于10月1日随机入组OCEANIC-STROKE研究（揭盲后确认为阿舒克森50mg组），10月9日好转出院（NIHSS 1分）。随访近2年，至2025年8月完成试验，期间未发生缺血性卒中复发或出血事件，共报告8项不良事件，均未影响试验药物使用。这一病例提示，即便单次发作症状较轻，合并多项危险因素的SAO患者仍可能反复发作，需要长期、持续的防复发管理。吴晋教授的分享提示，对SAO患者的管理应从关注初始症状延伸至长期复发预防；结合OCEANIC-STROKE研究证据，阿舒克森的获批为符合适应症的此类患者优化抗栓策略提供了新的治疗选择。

总结

OCEANIC-STROKE中国亚组分析在全球研究基础上，进一步补充了中国参研患者的有效性与安全性证据。中国亚组中，在抗血小板治疗基础上联用阿舒克森，可使缺血性卒中复发风险显著降低32%（P=0.03），且未增加ISTH大出血风险，与全球总体研究结果方向一致。基于包括该研究在内的循证证据，阿舒克森片已于2026年10月26日在中国获批，为符合适应症的患者提供了新的卒中风险降低选择[1]。

两家中心分享的经验，则从再灌注治疗后患者和以SAO为主的轻症患者两个视角，呈现了卒中复发预防中的不同管理需求。亚组分析与单中心经验各有侧重：前者提供中国参研人群的治疗效应信息，后者则有助于理解具体患者的临床特征与管理问题。

专家简介

经屏 教授

武汉市中心医院神经内科主任

二级主任医师，硕士生导师

• 中国医院协会罕见病专委会委员

• 中国卒中学会头痛分会委员

• 湖北省神经科学学会理事

• 湖北省卒中学会常务理事

• 武汉医学会神经内科分会副主任委员

• 武汉医学会神经血管介入分会第一届副主任委员

• 武汉医学会神经内科分会神经重症学组副组长

• 湖北省脑血管病防治学会质量控制与持续改进专委会副主任委员

• 湖北省病理生理学会心身医学专委会常委

• 《中华行为医学与脑科学杂志》特邀编委

专家简介

吴晋 教授

南京医科大学第二附属医院神经内科主任，卒中中心主任

医学博士，主任医师，硕士研究生导师

• 中国卒中专科联盟常委

• 中国卒中学会移动医疗分会常委、江苏省医学会神经病学分会常委

• 江苏省医学会神经遗传学组副组长

• 江苏省卒中学会神经介入专业委员会常委

• 南京市医学会神经病学分会副主任委员

• 南京市医学会认知障碍分会主任委员

• 专业方向是缺血性脑血管疾病的防治尤其对缺血性脑血管病早期溶栓及血管内介入治疗有深入的研究；团队年手术量超 1,000 台，涵盖急诊取栓术、颅内血管支架植入术、颈动脉及椎动脉支架植入术、未破裂动脉瘤微创介入治疗等

• 参与并主持国自然省自然重点项目多项，获江苏省医学新技术引进二等奖（排名第一），发表 SCI 论文多篇

参考文献：

[1]国家药品监督管理局. 国家药监局批准阿舒克森片上市[EB/OL]. 2026-10-26.

[2]Sharma M, Dong Q, Hirano T, et al. 阿舒克森 for Secondary Stroke Prevention. N Engl J Med. 2026;394(15):1467-1479.

[3]董漪. OCEANIC-STROKE中国亚组：阿舒克森用于中国非心源性卒中或高危TIA

的疗效安全性[Z]. 全国OCEANIC-STROKE研究者会，2026年10月17日，上海.

[4] Tiscia GL, Margaglione M. Human Fibrinogen: Molecular and Genetic Aspects of Congenital Disorders. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1597. Published 2018 May 29.

[5] Chan N, Sobieraj-Teague M, Eikelboom JW. Direct oral anticoagulants: evidence and unresolved issues. Lancet. 2020;396(10264):1767-1776.

[6] 经屏. 卒中防复发，拥抱治疗新机遇——FXIa抑制剂单中心经验分享[Z]. 全国OCEANIC-STROKE研究者会，2026年10月17日，上海.

[7] Ashayeri Ahmadabad R, Sobchuk K, Cheema SK, et al. Risk of Early Recurrent Stroke and THR ombotic Events After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke: A Meta-Analysis. Stroke. 2026;57(1):77-88.

[8] 吴晋. 卒中再发预防：FXIa抑制剂的新探索——OCEANIC-STROKE研究单中心经验分享[Z]. 全国OCEANIC-STROKE研究者会，2026年10月17日，上海.

[9] Werring DJ, Ozkan H, Doubal F, et al. Early neurological deterioration in acute lacunar ischemic stroke: Systematic review of incidence, mechanisms, and prospects for treatment. Int J Stroke. 2025;20(1):7-20.

[10] Ohlmeier L, Nannoni S, Pallucca C, et al. Prevalence of, and risk factors for, cognitive impairment in lacunar stroke. Int J Stroke. 2023;18(1):62-69.

[11] Markus HS. Early neurological deterioration in lacunar stroke, breaktHR ough stroke while on a DOAC, and the importance of social networks in stroke recovery. Int J Stroke. 2025;20(1):4-6.

[12] SPS3 Investigators, et al. Effects of clopidogrel added to aspirin in patients with recent lacunar stroke. N Engl J Med. 2012;367(9):817-825.

[13] Bayer AG. ISC 2026: Results from the OCEANIC-STROKE Phase III trial[Z]. Investor Webinar, 2026-02-06.

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