病例透视·修复实录 | 特殊的干眼：骨髓移植后出现的眼干、眼痛

导语：

1. 骨髓移植后出现的眼干、眼痛、视力下降，可能的原因是？

2. 患者既往人工泪液、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗后疗效欠佳，如何改进治疗方案？

基线资料

【患者信息】男，18岁。

【就诊日期】2025年11月17日。

【现病史】双眼干涩、异物感2年，伴畏光、流泪、视物模糊。

【既往史】2年前因急性淋巴细胞白血病行骨髓移植治疗。

【治疗史】使用玻璃酸钠滴眼液、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液等，效果不佳。

【过敏史/家族史】无。

基础检查

【症状、体征】

· 视力：右眼 0.4，左眼 0.5；

· 眼压：右眼 12mmHg，左眼 13mmHg

患者照片

【角膜荧光素染色照相】

总分：右眼 9 ，左眼 12

【裂隙灯眼部照片】

辅助检查资料

NIBUT：非侵入性泪膜破裂时间

问题

18岁男性，双眼干涩异物感2年，伴畏光流泪、视物模糊，2年前行骨髓移植，结合上述相关病史及检查资料，目前诊断考虑？

1. 双眼干眼症

2. 双眼移植物抗宿主病相关干眼 （重度）

3. 移植物抗宿主病

4. 睑板腺功能障碍

解析

· 患者主诉为干涩、异物感2年，伴畏光、流泪、视物模糊，根据上述干眼相关检查，符合干眼的诊断。

· 患者2年前有骨髓移植病史，面部有皮疹，符合慢性移植物抗宿主病诊断。

· 根据患者眼部症状及既往骨髓移植病史，符合慢性移植物抗宿主病相关干眼诊断。

慢性移植物抗宿主病相关干眼诊断标准

诊断及鉴别诊断

· 干眼诊断：双眼移植物抗宿主病相关干眼（重度）

· 合并诊断：移植物抗宿主病

· 鉴别诊断：类风湿性关节炎相关干眼、原发性干燥综合征、睑板腺功能障碍

什么是移植物抗宿主病相关干眼？

· 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是骨髓移植后最具有破坏性并发症之一。

· 移植物抗宿主病(GVHD)发生在10%~80%的造血干细胞移植受者中，可累及多个器官。

· 40%~60%接受骨髓移植的患者发生眼部GVHD，它主要影响泪腺、睑板腺 、角膜和结膜等。

· cGVHD相关性干眼是眼部GVHD最多见的表现形式。

干眼是角膜上皮损伤的常见原因

中度以上的干眼会导致角膜上皮损伤，干眼程度越重则角膜上皮损伤也越严重

问题

患者诊断为宿主抗移植物相关干眼，上皮损伤严重，既往使用人工泪液和重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液效果欠佳，下一步治疗方案考虑？

1.0.05%环孢素滴眼液抗炎

2.他克莫司滴眼液抗炎

3.糖皮质激素滴眼液抗炎

4.人工泪液滋润眼表

5.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶修复上皮

6.强脉冲激光治疗

解析

•慢性移植物抗宿主病干眼局部治疗的主要目标包括缓解眼表炎症、支持上皮修复、提供眼表润滑、维持泪液稳定减少泪液蒸发。

•糖皮质激素滴眼液、他克莫司滴眼液、0.05%环孢素滴眼液均可抗炎，该患者为严重干眼， 可采用0.05%环孢素滴眼液精准抗炎同时滋润修复眼表。

•小牛血去蛋白提取物眼用凝胶具有改善眼表微环境，促进角膜损伤生理性修复的作用，对于干眼相关角膜上皮损伤疗效显著， 且能改善干眼角膜神经痛。

治疗方案

1.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶3次/日

2.0.05%环孢素滴眼液3次/日

3.氟米龙滴眼液3次/日

4.右旋糖酐羟甲基纤维素滴眼液4次/日

5.强脉冲光治疗（每2周一次）

小牛血去蛋白提取物显著修复干眼相关角膜上皮损伤

小牛血去蛋白提取物治疗干眼角膜神经痛的疗效显著

随访——治疗2周后（2025年12月1日）

· 视力：右眼0.6，左眼0.6；

· 眼压：右眼12mmHg，左眼13mmHg

· 症状体征明显好转，治疗方案无调整

【角膜荧光素染色照相】

总分：右眼 6 ，左眼 10

【裂隙灯眼部照片】

【辅助检查资料】

随访——治疗1月后（2025年12月15日）

· 视力：右眼1.0，左眼1.0；

· 眼压：右眼13mmHg，左眼13mmHg

【角膜荧光素染色照相】

总分：右眼3 ，左眼4

【裂隙灯眼部照片】

【辅助检查资料】

【药物调整】视力恢复1.0 ， 角膜上皮损伤明显好转，药物减量

1. 小牛血去蛋白提取物眼用凝胶每晚1次

2. 0.05%环孢素滴眼液 2次/日

3. 氟米龙滴眼液 2次/日

4. 右旋糖酐羟甲基纤维素滴眼液 4次/日

5. 强脉冲光治疗（每2周一次）

随访——治疗2月后（2026年1月16日）

· 双眼视力均为1.0；

· 眼压右眼14mmHg、左眼15mmHg。

【角膜荧光素染色照相】

总分：右眼1 ，左眼1

【裂隙灯眼部照片】

【辅助检查资料】

【药物调整】眼部干涩、异物感、眼痛症状完全消除，角膜上皮基本恢复

1. 小牛血去蛋白提取物眼用凝胶 每晚1次

2. 0.05%环孢素滴眼液 2次/日

3. 右旋糖酐羟甲基纤维素滴眼液 4次/日

【疗效指标变化】

核心主观症状评分变化

眼表客观体征变化

视力与眼压变化

治疗体会

• 本病例是一例骨髓移植后引起的移植物抗宿主病相关性干眼的患者，患者症状较重，查体可见严重的角膜损伤、泪液分泌减少，伴随泪膜稳定性的显著下降，共聚焦显微镜提示大量炎症细胞浸润。

• 鉴于该病例的特点，治疗以抗炎、促修复为主要目标，局部抗炎使用氟米龙滴眼液+0.05%环孢素滴眼液，促修复使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶，辅以人工泪液，同时使用IPL治疗以减轻泪腺炎症、促进泪液分泌。

• 治疗2周复诊，患者干眼症状体征有所减轻； 治疗4周、8周复诊，患者临床表现已明显减轻，角膜上皮逐步修复，眼表炎症亦明显改善。 同时治疗期间未出现不良反应，患者耐受良好。

• 对于自身免疫反应引起的重度干眼，抗炎是治疗的核心，单纯使用人工泪液不能缓解患者病情，抗炎同时使用促进角膜修复的药物，可有效改善患者症状体征，提高泪膜稳定性。

作者简介

王贺 徐州医科大学附属医院

· 眼科副主任医师，副教授，鲲鹏路院区眼科病区负责人，硕士研究生导师，眼科学教研室副主任，教学秘书，干眼门诊负责人，临床驻点教学班主任，徐州市科技咨询专家

· 江苏省 “ 双创 ”科技副总

· 中国医药教育协会眼科影像与智能医疗专委会委员

· 国际转化医学会眼科专业委员会创始委员

· 国际智能医学会眼科专委会常务委员

· 江苏省整合医学研究会眼科专委会常务委员

· 徐州市医师协会眼科专委会委员

· 国际眼科杂志杂志青年编委

· Eye and vision杂志青年编委

· 中国临床案例成果数据库审稿专家

· 毕业于厦门大学医学院，获博士学位，师从亚洲干眼学会主席、长江学者刘祖国教授，主要研究方向为眼表与角膜疾病

· 以 第 一 作 者 或 通 讯 作 者 发 表 SCI 期 刊 及 核 心 期 刊 论 文 二 十 余 篇， 涵 盖Ocular Surface、IOVS、Cornea等眼科顶级期刊，主持江苏省教育改革课题一项，徐州市课题两项，徐州市卫健委课题一项，徐医附院临床研究专项一项，院课题两项，获徐州市新技术引进奖二等奖、三等奖各一项（排名第一），同时获得 “徐医附院十大青年榜样”、“徐医扬子江药业奖教金”、“徐医附院先进个人” 、 “徐医附院优秀共产党员”、“徐医附院科普竞赛优秀奖”、“最受留学生欢迎任课老师”、“优秀本科实习生带教导师”、“优秀带教老师 ”等荣誉

参考文献

1.Harrell CR, Feulner L, Djonov V, Pavlovic D, Volarevic V. The Molecular Mechanisms Responsible for Tear Hyperosmolarity-Induced Pathological Changes in the Eyes of Dry Eye Disease Patients. Cells. 2023 Dec 1;12(23):2755.

2.亚洲干眼协会中国分会 ，海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组 ， 中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国干眼专家共识 ：定义和分类（2020年） . 中华眼科杂志.2020;56(06):418-422.

3.陈君语 ，潘志强. 干眼相关角膜上皮损伤的修复. 中华实验眼科杂志.2021;39(03):264-268.

4.Labetoulle M et al. Acta Ophthal ml.2019.97(2):137-145

5.Wang H, Zhou D, Sun Z, Sun S, Deng G. Effects of Calf Blood-Deprotein ized Extract Ophthalmic Gel Combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops on Conjunctival Hyperemia Score and Tear Film Stability in Patients with Dry Eye. Comput Intell Neurosci. 2022 Jun 3;2022:6732914.

6.Wu Y, Jin X, Mou Y, et al. A 4-week, randomized, double-masked study to evaluate efficacy of deprotein ized calf blood extract eye drops versus sodium hyaluronate 0.3% eye drops in dry eye patients with ocular pain. Ann Palliat Med. 2021 Apr;10(4):3617-3625.