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“阳光维生素”为啥遭遇“上岗难”

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大家好,我叫VD-0325,是一个维生素D分子。正值生长发育期的青少年,身高增长、骨骼成型都离不开我,人们还给我起了个浪漫的外号——“阳光维生素”。可不少学生在教室久坐、早出晚归,缺少日晒,很容易造成维生素D不足,影响骨骼发育。

我的工作并不轻松。皮肤是我的第一生产车间,阳光是车间主任,肾脏则是激活我的开关。我进入人体并不代表可以立刻“上岗”,进入血液也不等于能发挥作用。我的一生,大部分时间都在等待被激活,一部分负责维持生理功能,还有一部分储存在脂肪组织中,暂时无法释放出来。

我的来源

皮肤合成和食物摄入

我的生成途径主要有两种。

第一种是皮肤合成。皮肤内的7-脱氢胆固醇经过阳光中的UVB紫外线照射后,转化为维生素D3前体,再经体内温度转化,生成维生素D3。依靠日晒合成维生素D,在人群中很难实现。人们为避免晒黑涂抹防晒霜、长期在室内办公,加上冬季日照角度偏低,UVB难以抵达皮肤深层,合成原料供给不足。

第二种是食物摄入。人们可以通过摄入三文鱼、蛋黄、维生素强化奶等食物获取维生素D2或D3。不过,天然富含维生素D的食物本身种类有限,单纯依靠饮食很难补足所需剂量。

因此,很多人会面临维生素D原料供给不足的问题,这并非我消极怠工,而是生成源头就受限。

我的激活过程

肝脏和肾脏两步走

进入血液后,我几乎没有生物活性,不能直接发挥作用,需要两步来激活。

我首先抵达肝脏,在25-羟化酶作用下加上羟基,生成25(OH)D。这是我在血液中最主要的存在形式,也是临床抽血检测维生素D水平的指标。

但25(OH)D依旧不具备活性形态,无法起作用,需要转运至肾脏,在近端小管的1α-羟化酶(CYP27B1)作用下,再次加上羟基,生成1,25(OH)2D,也就是骨化三醇,这才是真正有激素活性的我。

肾脏这一步是整个激活流程的限速环节。CYP27B1这个酶既会被甲状旁腺激素(PTH)催着“干活”,又会被FGF23和血磷抑制不许“干活”。

如果肾功能受损,或者是体内的PTH、FGF23调节轴紊乱,即便血液里25(OH)D数值看起来很正常,但真正具备活性的骨化三醇依旧可能不足。也就是说,肾功能不好的人,或者PTH、FGF23调节轴紊乱的人,就算25(OH)D的水平并不算低,真正“干活”的1,25(OH)2D也可能不够。我“卡”在肾脏这一关,不是不愿意工作,而是激活通路受到调控限制。

我的主业

肠道搬钙,骨骼施工

如果没有我,人体吃进去的钙大部分会随粪便排出,骨骼得不到充足的原料。我会配合甲状旁腺激素和降钙素,在骨基质上推动矿化。当我严重缺乏时,儿童会患上佝偻病,成人则会出现骨软化症。每日补充400IU的维生素D,可以有效预防佝偻病,这一点已有充分的研究证据。

但“骨头长得好”不等于“骨头密度高”。我的作用更接近保证矿化正常进行,不是无限提升骨密度。如果钙摄入不足,即使体内的我非常充足,骨骼构建也缺少原料,无法完成矿化。

近年来,很多研究开始关注我更多的生理潜力:免疫调节、抗感染、防癌、防自身免疫疾病。我承认,我的受体VDR广泛分布在全身组织,巨噬细胞、T淋巴细胞、肌肉细胞上都有。在免疫细胞中,我可以诱导抗菌肽表达,帮助巨噬细胞清除细菌。细胞实验与动物模型也提示,我参与细胞增殖分化、肌肉功能维持、皮肤屏障保护等多个过程。

但要理性看待这些作用。观察性研究发现,尽管维生素D水平偏低和多种疾病存在相关性,但并不代表补充维生素D就能预防这些类疾病。孟德尔随机化研究中,只有多发性硬化相关的因果证据较为扎实,其余骨骼以外的获益,随机对照试验结论不一。因此,不能将补充维生素D当作万能防病手段。

◆大家需要了解的真相

1.普遍不足,无需过度恐慌

国内人群维生素D水平不容乐观。北京高校体检人群中,25(OH)D缺乏或不足者占比高达72.85%,女性情况比男性更突出;儿童青少年合并缺乏率约48%。东南沿海地区体检人群25(OH)D缺乏率甚至达到80%以上。

不过,维生素D不足和严重缺乏是两个概念。临床通用判定标准为:25(OH)D<50nmol/L(<20ng/mL)为缺乏,50~75nmol/L(20~30ng/mL)为不足,75nmol/L以上属于充足。多数人处于“不足”区间,尚未达到佝偻病这类严重缺乏的程度。建议先抽血检测25(OH)D水平,再判断是否需要补充维生素D、补充多少,不要盲目服用补充剂。

2.不是“补越多越好”,过量补充会中毒

维生素D是脂溶性的,摄入过多后无法随尿液快速排出,会在脂肪组织内不断蓄积。

确诊维生素D缺乏者,可在医生指导下使用更高剂量,例如每日7000~10000IU,或每周50000IU,补充8~12周后复查。

长期每日摄入维生素D超过4000IU,高钙血症风险会升高;每日摄入超过10000IU,慢性中毒风险明显增加。曾有真实病例:一名77岁男性听信“补维生素D壮骨”说法,每日服用80000~90000IU维生素D,持续6个月,引发严重高钙血症、急性肾损伤、消化道出血,危及生命。这不是危言耸听,过量补充维生素D确实会造成中毒。

【实用总结】

1.先抽血检测25(OH)D,再根据检测结果决定是否需要补充维生素D。缺乏人群可遵医嘱补充,切勿自行大剂量服用维生素D。

2.晒太阳只能作为辅助手段,不能作为可靠的补充方案。冬季、高纬度地区、日常涂抹防晒、长期室内工作,都会阻碍UVB照射,靠短时间日晒很难达到理想水平。

3.维生素D的核心价值是维持骨骼健康,不要夸大免疫、防癌等效果。管好钙磷代谢、保障骨骼矿化,才是最确定的作用。

本文作者:北京儿童医院顺义妇儿医院临床营养科主任医师 李永进

本文来源:学生健康报、健康报微信公众号

编辑 | 康晓杰

校审 | 孙茜

策划 | 王菲菲 崔晨

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