从无激素缓解到器官保护： APLAR&ACR 2026解码阿伏利尤单抗SLE多重获益

*仅供医学专业人士阅读参考

APLAR&ACR 2026双会更新，阿伏利尤单抗多维度夯实SLE长期管理循证。

近期，2026年亚太风湿病学会联盟（APLAR）年会与美国风湿病学会（ACR）年会相继发布多项系统性红斑狼疮（SLE）领域重磅研究，研究视角从短期疾病控制进一步向长期结局管理延伸。靶向Ⅰ型干扰素受体的全人源单克隆抗体——阿伏利尤单抗在两大会议中均有重要数据披露，本文结合最新研究系统梳理其在SLE长期管理中的多维价值。

达标治疗深化：

从疾病缓解到无激素缓解

达标治疗是SLE管理的核心策略，DORIS缓解是当前公认的首要治疗目标 [1] 。本次大会多项研究验证了阿伏利尤单抗的达标获益。

1、真实世界队列：DORIS缓解到DORIS-0缓解

摘要号：0278| 西班牙全国多中心AZAHAR研究纳入152例启用阿伏利尤单抗治疗的SLE患者，LLDAS达标率从基线3.5%升至6个月55.1%、12个月59.3%；DORIS缓解率从基线0.8%升至6个月19.1%、12个月36.1%（图1）。同时患者复发率显著下降，随访12个月内复发患者占比从基线期的68.4%降至20.4%，未口服糖皮质激素（GC）的患者比例从基线期的15.8%增加到6个月时的36.8%，12个月时的比例为42.9%，年均累计剂量下降了58.4% [2] 。

图1：根据DORIS2021年定义，各标准下的临床缓解达成情况（Figure1）；患者在各标准下的LLDAS达标率（Figure2）

摘要号：1246/1247| 美国杜克大学一项回顾观察性队列研究则探索了更高阶的缓解目标。其中针对DORIS-0缓解（临床SLEDAI评分=0，PGA<0.5，泼尼松=0 mg/天，以及背景治疗维持剂量稳定）的分析纳入44例接受阿伏利尤单抗治疗的SLE患者，结果显示，在接受≥4剂治疗的患者（n=41）中，6个月DORIS-0缓解率为17%，12个月时提升至50%。从各组分达标情况来看，12个月时77%的患者实现临床SLEDAI=0，70%达到PGA<0.5，53%实现泼尼松0mg/天，93%维持稳定的联合治疗方案（图2）。在接受≥1剂治疗的患者（n=44）中，12个月DORIS-0缓解率也达到36% [3] 。

另一项针对LLDAS的分析同样显示，接受≥1剂阿伏利尤单抗治疗的患者（n=44），12个月LLDAS达标率为57%，12个月时接受≥4剂治疗的患者达标率高达80%（n=41）；其中71%的达标患者无需口服泼尼松治疗，进一步印证了阿伏利尤单抗助力患者实现无激素低疾病活动度的潜力 [4] 。

图2：开始使用阿伏利尤单抗后6个月和12个月时，接受≥4剂治疗治疗实现DORIS-0缓解的总体缓解率及各组分缓解情况

2、亚洲人群：达标更早更持久，助减激素且不复发

摘要号：2222| 针对亚洲人群的AZALEA Ⅲ期试验事后分析纳入276例中重度SLE亚洲患者。结果显示，治疗52周时，阿伏利尤单抗组DORIS缓解率为11.6%，LLDAS达标率为41.2%，分别较安慰剂组高出6.6%和23.9%。从时间维度来看，阿伏利尤单抗组首次达到DORIS缓解和LLDAS的时间更早（DORIS： HR 3.18，95% CI1.42~ 8.08；LLDAS： HR 2.63，95% CI1.77 ~3.99；同时患者持续达标状态的时间更长。还值得关注的是，在基线GC≥10mg/天的患者中，阿伏利尤单抗组更多患者实现GC减量至≤5mg/天，且维持减量状态不复发的患者比例显著更高（30.1% vs 13.1%，p=0.006） [5] （图3）。

图3：在基线GC≥10mg/天的患者中，在第52周内维持GC减量且未复发的患者比例

3、中国布局：LOTUS研究设计锚定中国人群DORIS缓解

摘要号456| APLAR大会公布的LOTUS研究是一项针对中国SLE人群的多中心、单臂 Ⅲb期临床研究， 旨在通过描述性方法评估阿伏利尤单抗与基于达标治疗策略制定的标准化激素类减量方案联合应用治疗中国SLE患者的效果 。研究计划纳入约417例患者，包含约30%的 未使用免疫抑制剂的预设 亚组；入组患者接受52周阿伏利尤单抗 规律 治疗，同步按照改良德尔菲法共识执行方案化 G C 减量 至5mg/天 以下 ，达到连续两次DORIS缓解的患者将 在后续12周内 尝试完全停用 G C 。研究以52周DORIS缓解率为主要终点，同时覆盖DORIS-0缓解、LLDAS达标、GC减量/停用、血清学与器官受累改善、患者报告结局、安全性等多个维度 的 研究 结局[6] 。

全面激素管理：

从减停到减少药物相关损伤

1、短期：稳步减量至5mg/天甚至停用

摘要号：2221| 三项Ⅲ期临床试验的汇总分析（TULIP-1和TULIP-2、TULIP-SC）显示：与安慰剂相比，阿伏利尤单抗组治疗52周时，GC>7.5mg/天的患者比例更低（13.7% vs 23.1%），≤5mg/天及完全停用的患者比例更高（70.1% vs 63%)，且在基线未使用GC的患者中，阿伏利尤单抗组更少患者需要启动GC治疗（4.8% vs 9.3%）[7]。

摘要号：2206/1237| 多国观察性真实世界ASTER研究的12个月中期分析纳入255例接受阿伏利尤单抗治疗的SLE患者，系统评估了治疗对GC使用和复发率的影响。治疗后GC剂量呈持续下降趋势，12个月时，64.3%实现GC≤5mg/天，55.7%处于>0~5mg/天区间，8.7%实现完全停用GC（图4）。同时12个月内仅6.3%的患者出现至少1次复发，年复发率从基线的0.32降至0.08[8]。

另一项以色列多中心真实世界研究也得出类似结论：68例患者中位随访15个月，接受阿伏利尤单抗治疗后，基线使用泼尼松的患者中位剂量从10mg/天降至2mg/天，降幅达62.4%；至末次随访时，46.4%的患者完全停用GC[9]。

图4：12个月期间，接受5mg/天GC或完全停用GC的患者比例变化情况

2、 长期：降低激素相关器官损伤累积

摘要号：2192| LASER研究采用外部对照设计，将TULIP研究中接受阿伏利尤单抗治疗的患者，与多伦多大学狼疮诊所注册的真实世界患者进行匹配，评估4年随访期间的器官损伤差异。相较于标准治疗组 [10] ，阿伏利尤单抗治疗将GC相关损伤的SDI进展风险降低87.2%（HR 0.128, 95% CI: 0.046-0.362, P< 0.001），眼部损伤SDI进展风险降低89.8%（HR 0.102, 95% CI: 0.040-0.261, P< 0.001）（图5），肌肉骨骼损伤SDI进展风险降低52.3%（HR: 0.477, 95% CI: 0.124-1.841, P=0.288）。这一结果提示，阿伏利尤单抗通过持续控制疾病、减少GC暴露，可最终转化为器官损伤风险的下降。

图5：首次与OCS相关的损害进展时间

重要器官保护：

显著降低主要不良心血管事件风险

摘要号：2193| SLE患者的心血管疾病风险高于普通人群，Ⅰ型干扰素（IFN-I）信号传导紊乱被认为是SLE发病机制的重要因素。一项基于TriNetX 67家医疗机构的电子健康数据的模拟目标试验研究，纳入使用阿伏利尤单抗或贝利尤单抗且无基础心血管疾病的SLE患者，经倾向评分匹配后各1084例，对比两组的心血管结局差异。

结果显示，中位随访2.6年期间，与贝利尤单抗相比，阿伏利尤单抗治疗与更低的心血管事件风险相关：急性心肌梗死风险降低37%（HR 0.63，95% CI 0.40~0.91），心力衰竭风险降低45%（HR 0.55，95% CI 0.39~0.75），缺血性卒中风险降低50%（HR 0.50，95%CI 0.26~0.94），主要不良心血管事件（MACE）整体风险降低35%（HR 0.65，95%CI 0.37~0.89）。作为阴性对照的脂肪瘤、创伤/撕裂伤等结局两组无显著差异（HR 0.91,95% CI 0.61-1.41） [11] 。

生活质量提升：

多个患者报告结局改善

摘要号：2218| 本次多国观察性真实世界研究（ASTER研究）的患者报告结局分析，从疲劳、疼痛等多个维度，验证了阿伏利尤单抗对患者报告结局的改善。该分析纳入255例接受阿伏利尤单抗治疗的SLE患者，采用疲劳量表（FACIT-F）、疼痛数字评分量表（NRS）、狼疮生活质量问卷（Lupus QoL）进行多时间点评估。结果显示 [12] ：

• FACIT-F疲劳评分：治疗3个月时，FACIT-F即较基线提升3.4分，6个月提升4.4分，9个月提升4.6分，12个月提升3.3分，均达到最小临床重要差异（MCID）阈值。

• 疼痛NRS评分：治疗3个月时，NRS评分较基线降低0.5分，6个月降低1.0分，9个月降低0.9分，12个月降低1.2分。

• Lupus QoL：3个月时即观察到改善，12个月时患者在情绪健康、身体形象、疼痛、疲劳、他人负担等多个维度的评分均较基线显著提升，且改善幅度均超过MCID阈值。

*FACIT-F疲劳评分MCID阈值为3~6分；Lupus QoL各个维度MCID阈值分别为：身体健康=4.0；情绪健康=4.7；身体形象=3.5；疼痛=6.8；计划能力=3.8；疲劳=6.6；亲密关系=7.1；对他人的负担=7.3

总结

2026年APLAR&ACR大会公布的系列研究，从达标治疗和无激素缓解、激素管理、多系统的器官保护到患者的生活质量的多维度改善研究结果，构建了阿伏利尤单抗完整的临床价值体系。这些证据既涵盖了欧美真实世界的长期实践经验，也包含亚洲人群的特异性数据与中国本土研究的布局，为不同地区、不同疾病阶段的SLE患者提供了更精准的治疗参考。随着循证证据的持续积累与临床实践的不断深化，阿伏利尤单抗将助力SLE达标治疗持续进阶，最终改善患者的长期预后与生存质量。

参考文献：

[1] 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组, 中华医学会风湿病学分会. 中国系统性红斑狼疮诊疗指南(2025版) [J]. 中华医学杂志, 2025, 105(23): 1879-1906.

[2] Josefina Cortés-Hernández, Alba Gil Morillas, Luis Sarabia de Ardanaz, et al. ACR 2026. Abstract Number：0278.

[3] Amanda Eudy, Gelareh Atefi, Steven Johnson, Demetrios Psihopaidas, et al. ACR 2026. Abstract Number：1246.

[4] Amanda Eudy, Gelareh Atefi, Steven Johnson, et al. ACR 2026. Abstract Number：1247.

[5] Jiuliang Zhao, Shengyun Liu, Pingting Yang, et al. ACR 2026. Abstract Number：2222.

[6] Hui Zhong, Pingting Yang, Yang Li, et al. APLAR 2026. Poster no：456.

[7] Eric Morand, Ian Bruce, Yoshiya Tanaka, et al. ACR 2026. Abstract Number：2221.

[8] Ioannis Parodis, Marta Mosca, Mark Matsos, et al. ACR 2026. Abstract Number：2206.

[9] Tali Ofir Dovrat, Chen Avaky, Aiman Jamal Hanna, et al. ACR 2026. Abstract Number：1237.

[10] Zahi Touma, Ian Bruce, Richard Furie, et al. ACR 2026. Abstract Number：2192.

[11] Arjun Mahajan, Maureen Whittelsey, Ruth Ann Vleugels, et al. ACR 2026. Abstract Number：2193.

[12] Ioannis Parodis, Mark Matsos, Marta Mosca, et al. ACR 2026. Abstract Number：2218.

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