每周一次口服HIV方案，已经走到哪一步了？

换句话说，94.2%和92.3%描述的是按预先规则归类后的病毒抑制比例，不能把剩余人数全部算作“药物压不住病毒”。在安全性方面，研究没有观察到与治疗相关的3级以上或严重不良事件；两组CD4细胞和淋巴细胞计数到48周的变化也相近。

每天服药并不只是吞下一片药。出差时要记得带药，和别人同住时要考虑隐私，临时改变作息时还要避免漏服。对已经治疗多年的人来说，药物本身可能并不难吃，真正持续存在的是“每天都要处理一次HIV”的提醒。

因此，每周一次口服方案最吸引人的地方，是把一年大约365次服药减少到52次。2026年发表在《Annals of Internal Medicine》的一项Ⅱ期随机研究提供了早期答案。

在已经稳定实现病毒抑制的特定成年人中，每周口服伊斯拉韦（ISL）联合来那帕韦（LEN），维持48周病毒抑制的表现与继续每日治疗的对照组接近。

这项结果说明每周一次口服治疗具有继续进入后期研究的基础。目前它仍是研究方案，还不是感染者可以自行改用的常规治疗。理解它走到了哪一步，需要先看清试验选择了什么人。

图1　原始论文标题页。来源：Colson AE等，《Annals of Internal Medicine》，DOI：10.7326/ANNALS-25-01939。

01

稳定后换药

研究在美国44个中心招募了104名成年人。他们已经每天服用由比克替拉韦（BIC）、恩曲他滨（FTC）和丙酚替诺福韦（TAF）组成的联合方案至少24周，而且HIV-1 RNA一直低于50拷贝/毫升。

研究把他们随机分成两组，每组52人：一组改用每周一次的ISL 2毫克加LEN 300毫克，另一组继续原来的每日方案。

所以，这项研究讨论的不是刚确诊后怎样开始治疗，也不是病载控制失败后怎样“救援”。它研究的是一个更窄的问题：当病毒已经稳定压住，能否用药效维持更久的两种药，把每日治疗改成每周治疗。

既往有病毒学失败、相关用药经历或活动性乙肝等情况的人，并不是这项结果主要覆盖的对象。

02

48周的结果怎样解读？

到第48周，按照美国食品药品监督管理局使用的Snapshot算法，每周组49人被归类为HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升，占94.2%；每日组48人达到这一标准，占92.3%。

两组之间相差1.9个百分点，95%置信区间为−9.3至13.6个百分点。样本量只有104人，因此这个区间仍然较宽，研究更适合被理解为一个支持继续验证的信号。

同一分析中，两组在第48周都没有参与者被归类为HIV-1 RNA达到或超过50拷贝/毫升。为什么抑制比例仍不是100%？Snapshot算法不仅看某次病载，也会把规定时间窗口内没有病毒学数据、提前停用研究药等情况放入其他类别。

每周组有3人、每日组有4人在第48周窗口内没有病毒学数据；其中每周组两人此前因与研究药无关的不良事件停药。

图2　Ⅱ期研究第48周病毒学结果（松鼠哥转译图）。原始资料：Colson AE等，Open Forum Infectious Diseases，PMCID：PMC11777299。

03

每周一粒

HIV在细胞内复制需要完成多个步骤。ISL作用于逆转录过程，干扰病毒把RNA信息转换成DNA；LEN作用于病毒衣壳，影响病毒进入细胞核、组装和释放等多个环节。两种药物攻击的是不同位置，这为联合治疗提供了基础。

给药间隔能否延长，还取决于药物在人体内维持有效暴露的时间。ISL在细胞内形成具有活性的代谢物，LEN本身也具有较长的药代特征。

研究者据此设计每七天一次的组合，而不是把原来的每日药物简单集中到某一天服用。每周方案的核心，是两种成分在下一次给药前仍能覆盖病毒复制，而不是“少吃六天药”。

另一项药代研究还比较了ISL/LEN固定复方片与两种单药同服，并观察空腹和进食条件的影响。

该研究纳入93名未感染HIV的成年人，回答的是复方片如何被人体吸收，并不评价病毒抑制效果。它说明研发工作已经从“两种药分别服用”继续推进到单片剂型，但药代可行只是形成治疗方案的一环。

图3　ISL/LEN固定复方片药代研究设计（松鼠哥转译图）。该图来自另一项93名未感染HIV成年人的药代研究，仅说明剂型与进食研究设计。来源：Niu F等，《Journal of Clinical Pharmacology》，PMCID：PMC12791572。

04

依从性问题会怎样

每日方案要求每天完成一次动作，偶尔晚几个小时，通常还能按照既定补服规则处理。每周方案把动作次数显著减少，但每一次服药承担的时间跨度更长。

漏掉一次，意味着下一次正常给药可能相隔两周；怎样补服、是否需要临时使用每日方案，都必须依据未来获批方案的正式说明。

因此，每周一次更像是把依从性从“每天都要记得”改成“每周必须准确完成一次”。它可能减轻日常提醒、隐私暴露和携药负担，也可能要求更明确的固定服药日、提醒工具和漏服处理方案。

对轮班工作、经常出差或生活节奏不稳定的人，这种变化究竟更轻松还是更困难，需要真实世界研究继续回答。

这项Ⅱ期试验持续48周、样本量有限，而且参与者原本就有良好的病毒抑制状态。它无法充分观察多年疗效、罕见不良反应，也没有模拟各种真实漏服情境。

开放标签设计意味着参与者和研究者都知道使用哪种方案，体验和不良反应报告也可能受到影响。

05

离日常使用还差什么？

Ⅱ期研究完成的是“能不能继续往前走”的验证。后续更大规模的Ⅲ期研究需要在更多地区、更多人群中确认疗效和安全性，并更系统地观察耐药、漏服、合并用药和长期不良反应。监管机构还需要审查完整数据、生产质量和使用说明，才会决定是否批准。

即使未来获批，它也未必适合所有人。乙肝合并感染、既往耐药史、其他药物相互作用，以及是否能稳定遵守每周服药日，都可能影响方案选择。真正的临床决策不会只看“每周一次”这个优点，而会把病毒学基础、既往治疗史和生活方式一起考虑。

06

应该怎样理解这项进展？

目前最准确的定位是：每周一次口服ISL/LEN已经在一项小型随机研究中证明，特定的稳定抑制人群可以维持48周较高的病毒抑制率；更广泛的人群适用性、长期安全性和漏服管理仍需要后期研究与监管审查。

它真正改变的，可能不只是服药频率，而是长期治疗进入生活的方式。每日方案把风险分散到每天，每周方案把责任集中到一个固定日期。未来如果它进入临床，判断标准不会是“次数越少越好”，而是哪一种节奏更适合一个人长期、稳定地保持病毒抑制。

证据边界与安全提示

本文主要依据104人的Ⅱ期随机研究，结论适用于已经稳定病毒抑制并符合试验条件的人群。研究尚不足以回答多年疗效、罕见风险和所有漏服情境，也不改变当前治疗原则。请继续按医嘱使用现有方案，不要根据这项研究自行停药、换药或改变服药频率。

参考文献

1. Colson AE, Crofoot GE, Ruane PJ, et al. Once-Weekly Oral Islatravir Plus Lenacapavir Versus Daily Oral Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide in Persons With HIV-1: A Phase 2 Randomized Study. Ann Intern Med. 2026;179(2):168-176. DOI: 10.7326/ANNALS-25-01939.

2.ClinicalTrials.gov. NCT05052996. Study Evaluating the Safety and Efficacy of Islatravir in Combination With Lenacapavir in Virologically Suppressed People With HIV.

3. Colson AE, et al. Week 48 Results of a Phase 2 Study Evaluating Once-weekly Oral Islatravir Plus Lenacapavir. Open Forum Infect Dis. PMCID: PMC11777299.

4. Niu F, et al. Evaluation of Relative Bioavailability and Food Effect of a Fixed-Dose Combination Tablet of Islatravir and Lenacapavir. J Clin Pharmacol. 2026.

编译：松鼠哥